Ordlista

API-karaktärisering

API-karakterisering är processen för att utvärdera och definiera de fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaperna hos en aktiv farmaceutisk ingrediens (API). Det innebär vanligtvis identifiering av läkemedlets molekylära struktur och dess fasta tillstånd - amorft eller kristallint - och bestämning av dess partikelstorlek, löslighet, stabilitet, viskoelasticitet, flödesbeteende och biologiska aktivitet. Som ett grundläggande steg i farmaceutisk formulering utförs API-karakterisering med tillämpning av olika analysmetoder såsom UV-spektrofotometri, högpresterande vätskekromatografi (HPLC), röntgenpulverdiffraktion (XRPD), termoanalytiska tekniker och reologi.

Inom området termisk analys används differentiell skanningskalorimetri (DSC) och termogravimetrisk analys (TGA) i stor utsträckning för karakterisering av molekylära och makroskopiska egenskaper hos läkemedelssubstanser och för undersökning av kompatibiliteten mellan API och hjälpämnen, som eventuellt kan ingå i den slutliga läkemedelsprodukten; se tabell 1.

Reologi är en studie av flödes- och deformationsegenskaper hos materia. Det är viktigt att förstå och bestämma viskositet, flödesbeteende, viskoelastiska egenskaper och stabilitet hos läkemedelssubstanser, se tabell 1.

Termisk och reologisk karakterisering av API:er ger den grundläggande information som krävs för att stödja den farmaceutiska utveckling som beskrivs i olika farmakopéer. I US Pharmacopeia (USP) beskrivs t.ex. termisk analys i kapitel 891 och viskositetsbestämning och reologiska tester i kapitlen 911, 912, 913 och 1911. Internationella standardiseringsorganisationer som American Society for Testing and Materials (ASTM) och International Organization for Standardization (ISO) beskriver också standardiserade testmetoder för sådana tekniker.

Tabell 1: Termisk analys tillämpad vid API-karakterisering

	Egenskap	DSC	TGA	Reologi
Molekylära egenskaper*	idealisk löslighet	x
	hygroskopicitet		x
	Termisk stabilitetEtt material är termiskt stabilt om det inte sönderdelas under påverkan av temperatur. Ett sätt att bestämma den termiska stabiliteten hos ett ämne är att använda en TGA (termogravimetrisk analysator). termisk stabilitet		x
	oxidativ stabilitet		x
	sönderdelningens början	x	x
Makroskopiska egenskaper*	Smälttemperaturer och entalpierEtt ämnes smältningsenthalpi, även kallad latent värme, är ett mått på den energitillförsel, vanligtvis värme, som krävs för att omvandla ett ämne från fast till flytande tillstånd. Ett ämnes smältpunkt är den temperatur vid vilken det ändrar tillstånd från fast (kristallin) till flytande (isotropisk smälta).smältpunkt	x		x
	fusionsentalpi	x
	glasövergångstemperatur	x		x
	screening av PolymorfismPolymorfism är förmågan hos ett fast material att bilda olika kristallina strukturer (synonymer: former, modifieringar).polymorfism	x
	screening av salt	x
	Eutektisk renhetEtt eutektiskt system är en homogen blandning av 2 komponenter som smälter och stelnar som ett rent ämne.eutektisk renhet	x
	viskositet			x
	viskoelastiska egenskaper			x
	formuleringens stabilitet			x
	avkastningsgräns			x
Interaktioner mellan ämnen	avgivning av flyktiga ämnen	x	x
	mjukgörande effekt	x
	kompatibilitet	x	x
	(Termisk) kinetik	x	x	x

*Molekylära egenskaper är inneboende och bestäms av den molekylära strukturen, medan de makroskopiska egenskaperna är de som härrör från de intermolekylära interaktionerna.