Glossaire

Caractérisation de l'API

La caractérisation de l'API est le processus d'évaluation et de définition des propriétés physicochimiques et biologiques d'un ingrédient pharmaceutique actif (API). Elle implique généralement l'identification de la structure moléculaire du médicament et de son état solide - amorphe ou cristallin - et la détermination de la taille des particules, de la solubilité, de la stabilité, de la viscoélasticité, du comportement d'écoulement et de l'activité biologique. En tant qu'étape fondamentale de la formulation pharmaceutique, la caractérisation de l'IPA est réalisée à l'aide de diverses méthodes analytiques telles que la spectrophotométrie UV, la chromatographie liquide à haute performance (CLHP), la diffraction des rayons X sur poudre (XRPD), les techniques thermoanalytiques et la rhéologie.

Dans le domaine de l'analyse thermique, la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) et l'analyse thermogravimétrique (TGA) sont largement utilisées pour la caractérisation des propriétés moléculaires et macroscopiques des substances pharmaceutiques et pour l'étude de la compatibilité entre l'IPA et les excipients, qui peuvent éventuellement être inclus dans le produit pharmaceutique final (voir tableau 1).

La rhéologie est l'étude des propriétés d'écoulement et de DéformationLa Déformation décrit une déformation d’un matériau qui subit une contrainte ou une force mécanique externe. Les formulations d’élastomères présentent des propriétés de fluage, si une charge constante est appliquée.déformation de la matière. Elle est essentielle pour comprendre et déterminer la viscosité, le comportement d'écoulement, les propriétés viscoélastiques et la stabilité des substances pharmaceutiques (voir tableau 1).

La caractérisation thermique et rhéologique des IPA fournit les informations de base pour soutenir le développement pharmaceutique décrit dans différentes pharmacopées. Dans la pharmacopée américaine (USP), par exemple, le chapitre général 891 décrit l'analyse thermique et les chapitres 911, 912, 913 et 1911 sont consacrés à la détermination de la viscosité et aux tests rhéologiques. Les organisations internationales de normalisation telles que l'American Society for Testing and Materials (ASTM) et l'Organisation internationale de normalisation (ISO) décrivent également des méthodes d'essai normalisées pour ces techniques.

Tableau 1 : Analyse thermique appliquée à la caractérisation de l'API

	Propriété	DSC	ATG	Rhéologie
Propriétés moléculaires*	solubilité idéale	x
	hygroscopicité		x
	stabilité thermique		x
	stabilité oxydative		x
	début de décomposition	x	x
Propriétés macroscopiques*	Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope).point de fusion	x		x
	enthalpie de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion	x
	température de transition vitreuse	x		x
	dépistage du PolymorphismeLe polymorphisme est la capacité d'un matériau solide à former différentes structures cristallines (synonymes : formes, modifications).polymorphisme	x
	dépistage des sels	x
	pureté eutectique	x
	viscosité			x
	propriétés viscoélastiques			x
	stabilité de la formulation			x
	point de rendement			x
Interactions entre les substances	libération de substances volatiles	x	x
	effet plastifiant	x
	compatibilité	x	x
	cinétique (thermique)	x	x	x

*Les propriétés moléculaires sont intrinsèques et déterminées par la structure moléculaire, tandis que les propriétés macroscopiques sont celles qui découlent des interactions intermoléculaires.