Słowniczek

Charakterystyka API

Charakterystyka API to proces oceny i definiowania właściwości fizykochemicznych i biologicznych aktywnego składnika farmaceutycznego (API). Zazwyczaj obejmuje identyfikację struktury molekularnej leku i jego stanu stałego - amorficznego lub krystalicznego, a także określenie wielkości cząstek, rozpuszczalności, stabilności, lepkosprężystości, zachowania przepływu i aktywności biologicznej. Jako podstawowy krok w formulacji farmaceutycznej, charakterystyka API jest wykonywana przy użyciu różnych metod analitycznych, takich jak spektrofotometria UV, wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), dyfrakcja rentgenowska proszków (XRPD), techniki termoanalityczne i reologia.

W dziedzinie analizy termicznej, różnicowa kalorymetria skaningowa (DSC) i analiza termograwimetryczna (TGA) są szeroko stosowane do charakteryzowania molekularnych i makroskopowych właściwości substancji farmaceutycznych oraz do badania kompatybilności między API i substancjami pomocniczymi, które mogą być zawarte w końcowym produkcie farmaceutycznym; patrz tabela 1.

Reologia to badanie właściwości przepływu i odkształcania materii. Jest niezbędna do zrozumienia i określenia lepkości, zachowania przepływu, właściwości lepkosprężystych i stabilności substancji farmaceutycznych, patrz tabela 1.

Charakterystyka termiczna i reologiczna API dostarcza podstawowych informacji wspierających rozwój farmaceutyczny opisany w różnych farmakopeach. Na przykład w Farmakopei Amerykańskiej (USP) ogólny rozdział 891 opisuje analizę termiczną, a rozdziały 911, 912, 913 i 1911 są poświęcone oznaczaniu lepkości i testom reologicznym. Międzynarodowe organizacje normalizacyjne, takie jak American Society for Testing and Materials (ASTM) i Międzynarodowa Organizacja Normalizacyjna (ISO), również opisują standardowe metody testowania takich technik.

Tabela 1: Analiza termiczna stosowana w charakteryzacji API

	Właściwość	DSC	TGA	Reologia
Właściwości molekularne*	idealna rozpuszczalność	x
	higroskopijność		x
	Stabilność termicznaMateriał jest stabilny termicznie, jeśli nie ulega rozkładowi pod wpływem temperatury. Jednym ze sposobów określenia stabilności termicznej substancji jest użycie analizatora termograwimetrycznego (TGA). stabilność termiczna		x
	stabilność oksydacyjna		x
	początek rozkładu	x	x
Właściwości makroskopowe*	Temperatury i entalpie topnieniaEntalpia syntezy substancji, znana również jako ciepło utajone, jest miarą nakładu energii, zazwyczaj ciepła, która jest niezbędna do przekształcenia substancji ze stanu stałego w ciekły. Temperatura topnienia substancji to temperatura, w której zmienia ona stan ze stałego (krystalicznego) na ciekły (stopiony izotropowo).temperatura topnienia	x		x
	entalpia topnienia	x
	Temperatura zeszkleniaPrzejście szkliste jest jedną z najważniejszych właściwości materiałów amorficznych i półkrystalicznych, np. szkieł nieorganicznych, metali amorficznych, polimerów, farmaceutyków i składników żywności itp. i opisuje obszar temperatury, w którym właściwości mechaniczne materiałów zmieniają się z twardych i kruchych na bardziej miękkie, odkształcalne lub gumowate.temperatura zeszklenia	x		x
	badanie polimorfizmu	x
	badanie przesiewowe soli	x
	Czystość eutektycznaUkład eutektyczny to jednorodna mieszanina 2 składników, która topi się i krzepnie jak czysta substancja.czystość eutektyczna	x
	lepkość			x
	właściwości lepkosprężyste			x
	stabilność formulacji			x
	Naprężenie plastyczneGranica plastyczności jest definiowana jako naprężenie, poniżej którego nie występuje przepływ; dosłownie zachowuje się jak słabe ciało stałe w spoczynku i ciecz po ugięciu.granica plastyczności			x
Interakcje między substancjami	uwalnianie substancji lotnych	x	x
	efekt uplastyczniający	x
	kompatybilność	x	x
	kinetyka (termiczna)	x	x	x

*Właściwości molekularne są wewnętrzne i określone przez strukturę molekularną, podczas gdy właściwości makroskopowe są pochodną oddziaływań międzycząsteczkowych.