Глосар
Характеристика на API
Характеризирането на API е процесът на оценка и определяне на физикохимичните и биологичните свойства на активна фармацевтична съставка (API). Обикновено той включва идентифициране на молекулярната структура на лекарството и неговото твърдо състояние - аморфно или кристално, и определяне на размера на частиците, разтворимостта, стабилността, вискоеластичността, поведението при теч и биологичната активност. Като основна стъпка във фармацевтичното формулиране, характеризирането на API се извършва с прилагането на различни аналитични методи, като UV спектрофотометрия, високоефективна течна хроматография (HPLC), рентгенова прахова дифракция (XRPD), термоаналитични техники и реология.
В областта на термичния анализ диференциалната сканираща калориметрия (DSC) и термогравиметричният анализ (TGA) се използват широко за характеризиране на молекулярните и макроскопичните свойства на фармацевтичните вещества и за изследване на съвместимостта между API и помощните вещества, които евентуално могат да бъдат включени в крайния фармацевтичен продукт; вж. таблица 1.
Реологията е наука за свойствата на потока и деформацията на веществата. Тя е от съществено значение за разбирането и определянето на вискозитета, поведението на потока, вискоеластичните свойства и стабилността на фармацевтичните вещества, вж. таблица 1.
Термичното и реологичното характеризиране на API осигурява основната информация в подкрепа на фармацевтичните разработки, описани в различните фармакопеи. В американската фармакопея (USP) например обща глава 891 описва термичния анализ, а глави 911, 912, 913 и 1911 са посветени на определянето на вискозитета и реологичните изпитвания. Международните организации за стандартизация като Американското дружество за изпитване и материали (ASTM) и Международната организация за стандартизация (ISO) също описват стандартни методи за изпитване на такива техники.
Таблица 1: Термичен анализ, прилаган при характеризирането на API
| Свойство | DSC | TGA | Реология | |
|---|---|---|---|---|
| Молекулни свойства* | идеална разтворимост | x | ||
| хигроскопичност | x | |||
| термична стабилност | x | |||
| окислителна стабилност | x | |||
| начало на разпадане | x | x | ||
| Макроскопски свойства* | температура на топене | x | x | |
| енталпия на топене | x | |||
| температура на встъкляване | x | x | ||
| скрининг на полиморфизъм | x | |||
| скрининг на сол | x | |||
| еутектична чистота | x | |||
| вискозитет | x | |||
| вискозно-еластични свойства | x | |||
| стабилност на състава | x | |||
| точка на добив | x | |||
| Взаимодействие на веществата | освобождаване на летливи вещества | x | x | |
| пластифициращ ефект | x | |||
| съвместимост | x | x | ||
| (термична) кинетика | x | x | x |
*Молекулярните свойства са вътрешни и се определят от молекулярната структура, докато макроскопичните свойства са тези, които произтичат от междумолекулните взаимодействия.