Slovníček

Charakterizace API

Charakterizace API je proces hodnocení a definování fyzikálně-chemických a biologických vlastností aktivní farmaceutické složky (API). Obvykle zahrnuje identifikaci molekulární struktury léčiva a jeho pevného stavu - amorfního nebo krystalického, a stanovení velikosti částic, rozpustnosti, stability, viskoelasticity, tokového chování a biologické aktivity. Jako základní krok při formulaci léčivých přípravků se charakterizace API provádí za použití různých analytických metod, jako je UV spektrofotometrie, vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC), rentgenová prášková difrakce (XRPD), termoanalytické techniky a reologie.

V oblasti termické analýzy se pro charakterizaci molekulárních a makroskopických vlastností farmaceutických látek a pro zkoumání kompatibility mezi API a pomocnými látkami, které mohou být případně obsaženy v konečném farmaceutickém výrobku, široce používá diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) a termogravimetrická analýza (TGA); viz tabulka 1.

Reologie je studium tokových a deformačních vlastností látek. Je nezbytná pro pochopení a stanovení viskozity, tokového chování, viskoelastických vlastností a stability farmaceutických látek, viz tabulka 1.

Tepelná a reologická charakterizace API poskytuje základní informace pro podporu farmaceutického vývoje popsaného v různých lékopisech. Například v americkém lékopise (USP) popisuje termickou analýzu obecná kapitola 891 a kapitoly 911, 912, 913 a 1911 jsou věnovány stanovení viskozity a reologickým zkouškám. Mezinárodní normalizační organizace, jako je Americká společnost pro testování a materiály (ASTM) a Mezinárodní organizace pro normalizaci (ISO), rovněž popisují standardní zkušební metody těchto technik.

Tabulka 1: Termická analýza použitá při charakterizaci API

	Vlastnost	DSC	TGA	Reologie
Molekulární vlastnosti*	ideální rozpustnost	x
	hygroskopičnost		x
	Tepelná stabilitaMateriál je tepelně stabilní, pokud se vlivem teploty nerozkládá. Jedním ze způsobů, jak určit tepelnou stabilitu látky, je použití termogravimetrického analyzátoru (TGA). tepelná stabilita		x
	oxidační stabilita		x
	počátek rozkladu	x	x
Makroskopické vlastnosti*	bod tání	x		x
	entalpie tání	x
	teplota skelného přechodu	x		x
	screening polymorfismu	x
	screening solí	x
	Eutektická čistotaEutektický systém je homogenní směs dvou složek, která se taví a tuhne jako čistá látka.eutektická čistota	x
	viskozita			x
	viskoelastické vlastnosti			x
	stabilita složení			x
	bod výtěžnosti			x
Interakce látek	uvolňování těkavých látek	x	x
	plastifikační účinek	x
	kompatibilita	x	x
	(tepelná) kinetika	x	x	x

*Molekulární vlastnosti jsou vlastní a jsou určeny molekulární strukturou, zatímco makroskopické vlastnosti jsou odvozeny z mezimolekulárních interakcí.