05.08.2020 by Dr. Gabriele Kaiser

Identificación inequívoca de materias primas (RMID) mediante DSC

La identificación de las materias primas o la inspección de las mercancías entrantes es de vital importancia para la calidad y la seguridad de los medicamentos, siempre que se utilicen sustancias químicas en la industria farmacéutica, ya sea como producto de reacciones químicas o como base para su posterior procesamiento.

Las magnitudes características que pueden utilizarse para la identificación de sustancias son las siguientes

Todas ellas pueden determinarse mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC). La temperatura de fusión y la entalpía de fusión son típicas de las sustancias cristalinas, incluidos los polimorfos; la temperatura de transición vítrea es un atributo de los materiales amorfos. Las sustancias semicristalinas presentan tanto efectos de fusión como de transición vítrea.

Datos característicos de la fenacetina

La fenacetina se introdujo en 1887 como analgésico, pero debido a su efecto nocivo, especialmente dañino para los riñones, en combinación con otros analgésicos, este producto farmacéutico ya no está disponible en el mercado como medicamento en la mayoría de los países. Sin embargo, la fenacetina pura forma parte del conjunto de purezas de análisis térmico del NIST (National Institutes of Standards and Technology, SRM 1514) y, por tanto, es muy adecuada para ilustrar la determinación del Temperaturas y entalpías de fusiónLa entalpía de fusión de una sustancia, también conocida como calor latente, es una medida del aporte de energía, normalmente calor, que es necesario para convertir una sustancia del estado sólido al líquido. El punto de fusión de una sustancia es la temperatura a la que cambia de estado sólido (cristalino) a líquido (fusión isotrópica).punto de fusión. En el siguiente experimento, se calentaron 1,04 mg de fenacetina en atmósfera de nitrógeno en crisoles de aluminio a una velocidad de calentamiento de 10 K/min hasta 160°C. La curva DSC (fig. 1), resultante de esa medición, muestra un efecto EndotérmicoA sample transition or a reaction is endothermic if heat is needed for the conversion.endotérmico que representa la fusión de la sustancia. El capítulo <891> de la USP recomienda correlacionar la temperatura de inicio extrapolada del efecto DSC (en el presente caso a 134,5°C) con el Temperaturas y entalpías de fusiónLa entalpía de fusión de una sustancia, también conocida como calor latente, es una medida del aporte de energía, normalmente calor, que es necesario para convertir una sustancia del estado sólido al líquido. El punto de fusión de una sustancia es la temperatura a la que cambia de estado sólido (cristalino) a líquido (fusión isotrópica).punto de fusión del material cristalino. El término para ello es la temperatura de inicio de la fusión. La entalpía de fusión correspondiente (o calor de fusión) se calcula mediante la integración de picos, lo que da como resultado 159,6 J/g. La evaluación puede realizarse automáticamente utilizando la AutoEvaluation del softwareNETZSCH Proteus®. Ambos resultados concuerdan bien con los valores indicados en la bibliografía (1) y (2).

Fig. 1: Medición DSC en fenacetina (condiciones de medición ver texto) Si la medición se realiza a 20 K/min, un paso de calentamiento sólo necesita unos 7 minutos para finalizar

Bibliografía: (1) H. Manzo, A.A. Ahumada,, J. Pharm. Sci., 1990, 79, 12, pp 1109 - 1115 (407,2 K) (2) A. Pen͂a, B. Excalera, A. Reillo, A.B. Sánchez, P. Bustamante, J. Pharm. Sci., 2009, 98, 3, pp 1129 - 1135 (28,75 kJ/mol, basado en una masa molar de 179,21 g/mol).