Introducere
Diclofenacul este un medicament antiinflamator cu proprietăți analgezice și antipiretice. Consumul său poate duce la afecțiuni gastrointestinale, precum și la dureri de cap sau creșterea tensiunii arteriale. Efecte secundare grele pot apărea dacă acest medicament este luat pe termen lung. În medicamente, diclofenacul este disponibil sub formă, de exemplu, de sare de sodiu sau de potasiu. [2] Degradarea diclofenacului sodic a fost investigată cu ajutorul TGA cuplat cu FT-IR și va fi discutată în cele ce urmează.
Rezultatele testelor
11.12 mg de diclofenac sodic au fost preparate într-un creuzet de oxid de aluminiu și introduse în TG 209 F1 Libra® . Proba a fost încălzită la 600°C la o rată controlată de 10 K/min sub o atmosferă dinamică de azot (40 ml/min). Gazele dezvoltate în timpul încălzirii au fost injectate direct în spectrometrul FT-IR prin cuplajul PERSEUS®.
Curba TGA a diclofenacului sodic în timpul încălzirii la 600 °C este reprezentată în figura 2. Degradarea probei începe la 281°C (începutul extrapolat al curbei TGA) și conduce la o pierdere inițială de masă de 48% între temperatura camerei și 425°C. Se poate concluziona din minimele curbei DTG că procesul se desfășoară în diferite etape succesive (301°C, 311°C și 342°C). Degradarea continuă până la sfârșitul măsurătorii, cu o altă pierdere de masă de 6% între 425°C și 600°C.
Pentru a înțelege mai bine mecanismul de degradare, gazele eliberate în timpul încălzirii au fost analizate prin FT-IR. Graficul 3-D din figura 3 prezintă pierderea de masă (curba roșie), precum și spectrele FT-IR ale gazelor eliberate în timpul încălzirii (prezentare tridimensională).
Spectrele gazelor eliberate la 301°C, 311°C și 343°C sunt reprezentate în figurile 4 și 5. Se poate observa clar că aceste trei spectre diferă doar prin intensitatea benzilor sau, mai degrabă, prin concentrația produselor eliberate: Există o creștere continuă la începutul degradării (curbele albastră și roșie) înainte de a avea loc o scădere (curba neagră). Singura excepție o reprezintă benzile cuprinse între 2300 și 2400 cm-1, care indică eliberarea deCO2 la 343°C (a se vedea figura 6).
Spectrul produselor eliberate la 311°C (curbe roșii în figurile 4 și 5) este prezentat în figura 7. Benzile de peste 3000 cm-1 rezultă din vibrațiile de întindere =C-H. Banda de la 1761 cm-1 este tipică pentru legăturile C=O, în timp ce banda de la 1462 cm-1 indică prezența legăturilor -C-H în gazele eliberate. Benzile din jurul valorii de 1500 cm-1 denotă volatilizarea grupărilor amină și amidă. Celelalte benzi detectate sunt cauzate de grupuri funcționale care conțin grupuri aromatice și clor.
Ca exemplu, figurile 8 și 9 compară produsele eliberate de diclofenac sodic la 311°C cu spectrele o-cloroanilinei (figura 8) și ale acidului 3-metil-benzoic (figura 9).
Spectrul FT-IR al gazelor eliberate la 526°C este prezentat în figura 10 (curba verde închis), împreună cu spectrul gazelor eliberate la 343°C (curba albastră). Curbele prezintă asemănări între ele. Principala diferență este vârfulCO2 care apare numai în spectrul de la 343°C. În schimb, monoxidul de carbon a fost detectat numai în spectrul de la 526°C (a se vedea și figura 11).
Concluzie
În ciuda ușurinței cu care pot fi efectuate măsurătorile TGA-FT-IR, metoda furnizează o mulțime de informații dintr-o dată - cum ar fi modul în care decurge degradarea, temperatura la care începe și ce tipuri de substanțe sunt eliberate în timpul procesului. Acest lucru face din FT-IR o tehnologie puternică, capabilă să caracterizeze stabilitatea și compoziția produselor farmaceutice.