Introducción
El diclofenaco es un antiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas. Su consumo puede provocar molestias gastrointestinales, así como dolor de cabeza o aumento de la tensión arterial. Pueden producirse efectos secundarios graves si se toma este fármaco a largo plazo. En los medicamentos, el diclofenaco está disponible, por ejemplo, en forma de sal sódica o potásica. [2] La degradación del diclofenaco sódico se investigó mediante TGA acoplado a FT-IR y se discutirá a continuación.
Resultados de las pruebas
11.se prepararon 12 mg de diclofenaco sódico en un crisol de óxido de aluminio y se colocaron en el TG 209 F1 Libra® . La muestra se calentó a 600°C a una velocidad controlada de 10 K/min bajo una atmósfera dinámica de nitrógeno (40 ml/min). Los gases desprendidos durante el calentamiento se inyectaron directamente en el espectrómetro FT-IR a través del acoplamiento PERSEUS®.
En la figura 2 se representa la curva TGA del diclofenaco sódico durante el calentamiento a 600°C. La degradación de la muestra comienza a 281°C (inicio extrapolado de la curva TGA) y conduce a una pérdida de masa inicial del 48% entre la temperatura ambiente y 425°C. De los mínimos de la curva DTG se deduce que el proceso se desarrolla en diferentes etapas sucesivas (301°C, 311°C y 342°C). La degradación continúa hasta el final de la medición con otra pérdida de masa del 6% entre 425°C y 600°C.
Para comprender mejor el mecanismo de degradación, se analizaron por FT-IR los gases liberados durante el calentamiento. El gráfico tridimensional de la figura 3 muestra la pérdida de masa (curva roja), así como los espectros FT-IR de los gases liberados durante el calentamiento (presentación tridimensional).
En las figuras 4 y 5 se representan los espectros de los gases liberados a 301°C, 311°C y 343°C. Se puede observar claramente que estos tres espectros sólo difieren en la intensidad de las bandas, o más bien en la concentración de los productos liberados: Hay un aumento continuo al principio de la degradación (curvas azul y roja) antes de que se produzca una disminución (curva negra). La única excepción son las bandas entre 2300 y 2400 cm-1, que indican la liberación deCO2 a 343°C (véase la figura 6).
En la figura 7 se muestra el espectro de los productos liberados a 311°C (curvas rojas en las figuras 4 y 5). Las bandas por encima de 3000 cm-1 son el resultado de vibraciones de estiramiento =C-H. La banda a 1761 cm-1 es típica de los enlaces C=O, mientras que la banda a 1462 cm-1 indica la presencia de enlaces -C-H en los gases liberados. Las bandas en torno a 1500 cm-1 denotan la volatilización de grupos amina y amida. Las demás bandas detectadas se deben a grupos funcionales que contienen grupos aromáticos y cloro.
A modo de ejemplo, las figuras 8 y 9 comparan los productos liberados por el diclofenaco sódico a 311°C con los espectros de la o-cloroanilina (figura 8) y del ácido 3-metil-benzoico (figura 9).
En la figura 10 se muestra el espectro FT-IR de los gases liberados a 526°C (curva verde oscuro) junto con el espectro de los gases liberados a 343°C (curva azul). Las curvas presentan similitudes entre sí. La principal diferencia es el pico deCO2 que sólo aparece en el espectro a 343°C. En cambio, el monóxido de carbono sólo se detectó en el espectro a 526°C (véase también la figura 11).
Conclusión
A pesar de la facilidad con la que pueden manejarse las mediciones TGA-FT-IR, el método proporciona mucha información de una sola vez, como por ejemplo cómo se desarrolla la degradación, la temperatura a la que comienza y qué tipo de sustancias se liberan durante el proceso. Esto convierte al FT-IR en una potente tecnología capaz de caracterizar la estabilidad y composición de los productos farmacéuticos.