Введение
Многие фармацевтические твердые вещества обладают полиморфизмом, т.е. способностью вещества существовать в различных кристаллических формах; таким образом, они имеют различное расположение молекул в кристаллической решетке. Вследствие структурных различий полиморфы могут иметь разные свойства твердых тел, такие как плотность, цвет, температура плавления, растворимость, механические свойства и т.д. Следовательно, полиморфная форма может оказывать значительное влияние на фармацевтическую переработку и, например, влиять на измельчение, гранулирование и таблетируемость [1].
Парацетамол, который используется для лечения боли и лихорадки, также является полиморфом, то есть существует в различных кристаллических формах. Каждая из этих модификаций ведет себя по-разному, особенно в отношении термодинамической стабильности и способности к сжатию. Последнее свойство влияет на таблетируемость парацетамола, то есть на его способность превращаться в таблетку под действием давления. Было доказано, что орторомбический парацетамол (также называемый формой II) может быть использован для прямого сжатия. Его лучшая таблетируемость по сравнению с моноклинной формой парацетамола (форма I) обусловлена наличием параллельных плоскостей скольжения в орторомбической кристаллической структуре [5, 6]
Тем не менее, моноклинная форма наиболее часто используется в коммерческих целях [4], вероятно, из-за ее лучшей термодинамической стабильности. Поскольку модификация парацетамола тесно связана с его свойствами, очень важно знать, в какой форме он присутствует перед обработкой, особенно при производстве таблеток, требующих уплотнения. Далее модификация парацетамола определяется с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии.
Условия измерения
1.69 мг парацетамола отмеряли в герметичном алюминиевом тигле с проколотой крышкой. Этот образец дважды нагревали до 200°C при скорости нагрева 10 К/мин. Между двумя нагреваниями образец охлаждали с контролируемой скоростью 10 К/мин.
Результаты испытаний
На рис. 2 представлены кривые измерений для двух нагревов. Пик, обнаруженный при 169°C (температура начала процесса) во время первого нагрева (зеленая кривая), находится в очень хорошем соответствии со значением температуры плавления кристаллической модификации I (см. таблицу 1).
Таблица 1: Температура плавления различных модификаций парацетамола [2, 3]
Модификация | I | II | III |
|---|---|---|---|
| Температура плавления [°C] | 169 | 156 | < 156 |
Экзотермические пики при 85°C и 133°C (температура пика), возникающие при втором нагревании, свидетельствуют о кристаллизации. Образовавшаяся модификация впоследствии плавится при 156,7°C (температура начала плавления), что характерно для кристаллической формы II.
Заключение
Характеристика твердого тела имеет огромное значение для фармацевтической промышленности, поскольку лекарственные препараты производятся преимущественно в твердом виде. Selectион оптимальной твердой формы является критическим аспектом при разработке лекарственных препаратов, поскольку они могут существовать в нескольких формах кристаллической структуры. Этот полимофизм проявляет различные физические свойства, которые влияют не только на биофармацевтические свойства, но и на таблетируемость.
Один прогон ДСК до температуры плавления позволяет идентифицировать исследуемую модификацию парацетамола, что дает возможность оценить его поведение при сжатии.