소개
많은 제약 고형물은 다형성, 즉 물질이 다양한 결정 형태로 존재할 수 있는 능력을 나타내므로 결정 격자에서 서로 다른 분자 배열을 갖습니다. 구조적 차이로 인해 다형체는 밀도, 색상, 융점, 용해도, 기계적 특성 등과 같은 다양한 고체 특성을 가질 수 있습니다. 따라서 다형성 형태는 제약 공정에 상당한 영향을 미칠 수 있으며, 예를 들어 분쇄, 과립화 및 정제화에 영향을 미칠 수 있습니다[1].
통증과 발열 치료에 사용되는 파라세타몰도 다형성, 즉 다양한 결정 형태로 존재합니다. 이러한 각 변형은 특히 열역학적 안정성 및 압축 능력과 관련하여 다르게 작동합니다. 이 마지막 특성은 파라세타몰의 정제화 가능성, 즉 압력의 영향을 받아 정제로 변환되는 능력에 영향을 미칩니다. 사방정계 파라세타몰(형태 II라고도 함)은 직접 압축에 사용할 수 있음이 입증되었습니다. 단 사정 형태의 파라세타몰(형태 I)보다 더 나은 정제성은 사방 정계 결정 구조에 평행한 슬라이딩 평면이 존재하기 때문입니다. [5, 6]
그러나 단 사정 형태는 열역학적 안정성이 더 우수하기 때문에 상업적으로 가장 자주 사용됩니다 [4]. 파라세타몰의 변형은 그 특성과 밀접한 관련이 있기 때문에 특히 압축이 필요한 정제 생산의 경우 가공 전에 어떤 형태로 존재하는지 아는 것이 필수적입니다. 다음에서 파라세타몰의 변형은 시차 주사 열량 측정을 통해 결정됩니다.
측정 조건
1.뚜껑이 뚫린 밀폐된 알루미늄 도가니에서 파라세타몰 69mg을 측정했습니다. 이 샘플을 10K/min의 가열 속도로 200°C까지 두 번 가열했습니다. 두 번의 가열 사이에 10K/min의 제어된 속도로 냉각했습니다.
테스트 결과
그림 2는 두 번의 가열 실행에 대한 측정 곡선을 표시합니다. 첫 번째 가열 중 169°C(시작 온도)에서 감지된 피크(녹색 곡선)는 결정 변형 I의 융점 값과 매우 잘 일치합니다(표 1 참조).
표 1: 파라세타몰의 다양한 변형의 용융 온도 [2, 3]
변형 | I | II | III |
|---|---|---|---|
| 녹는 온도 [°C] | 169 | 156 | < 156 |
두 번째 가열에서 발생하는 85°C와 133°C(피크 온도)의 발열 피크는 결정화를 나타냅니다. 이후 형성된 변형은 156.7°C(시작 온도)에서 녹으며, 이는 결정 형태 II의 전형적인 모습입니다.
결론
의약품은 주로 고체로 생산되기 때문에 고체 특성 분석은 제약 산업에서 매우 중요합니다. 약물은 한 가지 이상의 결정 구조로 존재할 수 있으므로 최적의 고체 형태를 선택하는 것은 약물 개발에서 매우 중요한 측면입니다. 이러한 다형성은 바이오 의약품의 특성뿐만 아니라 정제성에도 영향을 미치는 다양한 물리적 특성을 보여줍니다.
용융 온도까지 단 한 번의 DSC 가열로 조사 중인 파라세타몰의 변형을 식별할 수 있어 압축 중 거동을 예측할 수 있습니다.