Introducere
Multe solide farmaceutice prezintă PolimorfismPolimorfismul este capacitatea unui material solid de a forma structuri cristaline diferite (sinonime: forme, modificări).polimorfism, adică capacitatea unei substanțe de a exista în diferite forme cristaline; prin urmare, acestea au aranjamente moleculare diferite în rețeaua cristalină. Datorită diferențelor lor structurale, polimorfii pot avea proprietăți solide diferite, cum ar fi densitatea, culoarea, punctul de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire, solubilitatea, proprietățile mecanice etc. În consecință, forma polimorfă poate avea o influență semnificativă asupra procesării farmaceutice și poate afecta, de exemplu, măcinarea, granulația și comprimabilitatea [1].
Paracetamolul, care este utilizat pentru tratamentul durerii și febrei, este, de asemenea, un polimorf, adică există în diferite forme cristaline. Fiecare dintre aceste modificări se comportă diferit, în special în ceea ce privește stabilitatea termodinamică și capacitatea de compresie. Această ultimă proprietate influențează comprimabilitatea paracetamolului, adică capacitatea sa de a fi transformat în comprimat sub efectul presiunii. S-a dovedit că paracetamolul ortorombic (denumit și forma II) poate fi utilizat pentru compresie directă. Tabletabilitatea sa mai bună decât cea a formei monoclinice de paracetamol (forma I) se datorează prezenței planurilor de alunecare paralele în structura cristalină ortorombică. [5, 6]
Cu toate acestea, forma monoclinică este cea mai frecvent utilizată în comerț [4], probabil din cauza stabilității sale termodinamice mai bune. Deoarece modificarea paracetamolului este strâns asociată cu proprietățile sale, este esențial să se știe în ce formă este prezent înainte de prelucrare, în special pentru producția de comprimate care necesită compactare. În cele ce urmează, modificarea paracetamolului este determinată prin intermediul calorimetriei diferențiale cu baleiaj.
Condiții de măsurare
1.69 mg de paracetamol au fost măsurate într-un creuzet de aluminiu sigilat cu un capac găurit. Această probă a fost încălzită de două ori la 200 °C la o viteză de încălzire de 10 K/min. Între cele două cicluri de încălzire, aceasta a fost răcită la o viteză controlată de 10 K/min.
Rezultatele testelor
Figura 2 prezintă curbele de măsurare pentru cele două cicluri de încălzire. Picul detectat la 169°C (temperatura de debut) în timpul primei încălziri (curba verde) este în foarte bună concordanță cu valoarea punctului de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire al modificării cristaline I (a se vedea tabelul 1).
Tabel 1: Temperatura de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire a diferitelor modificări ale paracetamolului [2, 3]
Vârfurile exoterme la 85°C și 133°C (temperatura de vârf) care apar la a doua încălzire indică cristalizarea. Modificarea formată se topește ulterior la 156,7°C (temperatura de debut); aceasta este tipică pentru forma cristalină II.
Concluzie
Caracterizarea stării solide este de o importanță centrală pentru industria farmaceutică, deoarece medicamentele sunt produse predominant sub formă solidă. Selectarea formei solide optime este un aspect critic în dezvoltarea medicamentelor, deoarece acestea pot exista în mai multe forme de structură cristalină. Acest PolimorfismPolimorfismul este capacitatea unui material solid de a forma structuri cristaline diferite (sinonime: forme, modificări).polimorfism prezintă proprietăți fizice diferite care influențează nu numai proprietățile biofarmaceutice, ci și comprimabilitatea.
Un singur ciclu de încălzire DSC până la temperatura de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire permite identificarea modificării paracetamolului investigat, permițând estimarea comportamentului său în timpul compresiei.