مقدمة
تُظهر العديد من المواد الصلبة الصيدلانية تعدد الأشكال، أي قدرة المادة على التواجد في أشكال بلورية مختلفة؛ وبالتالي، يكون لها ترتيبات جزيئية مختلفة في الشبكة البلورية. بسبب الاختلافات الهيكلية، قد يكون للأشكال المتعددة الأشكال خصائص صلبة مختلفة، مثل الكثافة واللون ودرجة الانصهار والذوبان والخصائص الميكانيكية وما إلى ذلك. وبالتالي، يمكن أن يكون للشكل متعدد الأشكال تأثير كبير على المعالجة الصيدلانية ويمكن أن يؤثر، على سبيل المثال، على الطحن والتحبيب وقابلية التحبيب وقابلية الأقراص [1].
الباراسيتامول، الذي يستخدم لعلاج الألم والحمى، هو أيضًا متعدد الأشكال، أي أنه موجود في أشكال بلورية مختلفة. يتصرف كل من هذه التعديلات بشكل مختلف، خاصةً فيما يتعلق بالثبات الديناميكي الحراري والقدرة على الضغط. تؤثر هذه الخاصية الأخيرة على قابلية الباراسيتامول للتحول إلى قرص، أي قدرته على التحول إلى قرص تحت تأثير الضغط. وقد ثبت أنه يمكن استخدام الباراسيتامول التقويمي (يسمى أيضًا الشكل الثاني) للضغط المباشر. وترجع قابليته لتحويله إلى أقراص أفضل من الشكل الأحادي للباراسيتامول (الشكل الأول) إلى وجود مستويات انزلاق متوازية في البنية البلورية المتعامدة. [5, 6]
ومع ذلك، فإن الشكل الأحادي الكليني هو الأكثر استخدامًا تجاريًا [4]، ربما بسبب استقراره الديناميكي الحراري الأفضل. نظرًا لأن تعديل الباراسيتامول يرتبط ارتباطًا وثيقًا بخصائصه، فمن الضروري معرفة الشكل الذي يوجد به قبل المعالجة، خاصةً لإنتاج الأقراص التي تتطلب الضغط. في ما يلي، يتم تحديد تعديل الباراسيتامول عن طريق قياس المسعر بالمسح التفاضلي.
شروط القياس
1.تم قياس 69 مجم من الباراسيتامول في بوتقة ألومنيوم محكمة الغلق ذات غطاء مثقوب. تم تسخين هذه العينة مرتين إلى 200 درجة مئوية بمعدل تسخين 10 كلفن/دقيقة. وبين عمليتي التسخين، تم تبريد العينة بمعدل مضبوط قدره 10 كلفن/الدقيقة.
نتائج الاختبار
يعرض الشكل 2 منحنيات القياس لعمليتي التسخين. تتوافق الذروة المكتشفة عند 169 درجة مئوية (درجة حرارة البداية) أثناء التسخين الأول (المنحنى الأخضر) بشكل جيد للغاية مع قيمة نقطة انصهار التعديل البلوري I (انظر الجدول 1).
جدول 1: درجة حرارة انصهار التعديلات المختلفة للباراسيتامول [2، 3]
التعديل | I | الثاني | الثالث |
|---|---|---|---|
| درجة حرارة الذوبان [درجة مئوية] | 169 | 156 | < 156 |
تشير القمم الحرارية الخارجية عند 85 درجة مئوية و133 درجة مئوية (درجة حرارة الذروة) التي تحدث في التسخين الثاني إلى التبلور. ويذوب التعديل المتكون بعد ذلك عند 156.7 درجة مئوية (درجة حرارة البداية)؛ وهذا أمر نموذجي للشكل البلوري الثاني.
الخاتمة
إن توصيف الحالة الصلبة له أهمية محورية بالنسبة لصناعة المستحضرات الصيدلانية حيث يتم إنتاج الأدوية في الغالب كمواد صلبة. Selectأيون الشكل الصلب الأمثل هو جانب حاسم في تطوير الأدوية حيث يمكن أن توجد في أكثر من شكل من أشكال التركيب البلوري. وتُظهر هذه الأشكال المتعددة خصائص فيزيائية مختلفة لا تؤثر على الخصائص الصيدلانية الحيوية فحسب، بل تؤثر أيضًا على قابلية الأقراص.
تسمح عملية تسخين DSC واحدة إلى درجة حرارة الانصهار بتحديد تعديل الباراسيتامول الذي يتم فحصه، مما يسمح بتقدير سلوكه أثناء الضغط.