Introducción
Muchos sólidos farmacéuticos presentan PolimorfismoEl polimorfismo es la capacidad de un material sólido de formar diferentes estructuras cristalinas (sinónimos: formas, modificaciones).polimorfismo, es decir, la capacidad de una sustancia de existir en diferentes formas cristalinas; por lo tanto, tienen diferentes disposiciones moleculares en la red cristalina. Debido a sus diferencias estructurales, los polimorfos pueden tener propiedades sólidas diferentes, como DensidadLa densidad de masa se define como la relación entre la masa y el volumen. densidad, color, Temperaturas y entalpías de fusiónLa entalpía de fusión de una sustancia, también conocida como calor latente, es una medida del aporte de energía, normalmente calor, que es necesario para convertir una sustancia del estado sólido al líquido. El punto de fusión de una sustancia es la temperatura a la que cambia de estado sólido (cristalino) a líquido (fusión isotrópica).punto de fusión, solubilidad, propiedades mecánicas, etc. En consecuencia, la forma polimórfica puede tener una influencia significativa en el procesamiento farmacéutico y puede, por ejemplo, afectar a la molienda, la granulación y la tabletabilidad [1].
El paracetamol, que se utiliza para el tratamiento del dolor y la fiebre, también es un polimorfo, es decir, existe en diferentes formas cristalinas. Cada una de estas modificaciones se comporta de forma diferente, sobre todo en lo que respecta a la estabilidad termodinámica y la capacidad de compresión. Esta última propiedad influye en la tabletabilidad del paracetamol, es decir, en su capacidad para transformarse en comprimido bajo el efecto de la presión. Se ha demostrado que el paracetamol ortorrómbico (también llamado forma II) puede utilizarse para la compresión directa. Su mejor comprimibilidad que la de la forma monoclínica del paracetamol (forma I) se debe a la presencia de planos de deslizamiento paralelos en la estructura cristalina ortorrómbica. [5, 6]
Sin embargo, la forma monoclínica es la más utilizada comercialmente [4], probablemente debido a su mejor estabilidad termodinámica. Dado que la modificación del paracetamol está estrechamente relacionada con sus propiedades, es esencial saber en qué forma se encuentra antes de procesarlo, sobre todo para la producción de comprimidos que requieren compactación. A continuación se determina la modificación del paracetamol mediante calorimetría diferencial de barrido.
Condiciones de medición
1.se midieron 69 mg de paracetamol en un crisol de aluminio sellado con una tapa perforada. Esta muestra se calentó dos veces a 200°C a una velocidad de calentamiento de 10 K/min. Entre los dos calentamientos, se enfrió a una velocidad controlada de 10 K/min.
Resultados de las pruebas
La figura 2 muestra las curvas de medición de los dos calentamientos. El pico detectado a 169 °C (temperatura de inicio) durante el primer calentamiento (curva verde) concuerda muy bien con el valor del Temperaturas y entalpías de fusiónLa entalpía de fusión de una sustancia, también conocida como calor latente, es una medida del aporte de energía, normalmente calor, que es necesario para convertir una sustancia del estado sólido al líquido. El punto de fusión de una sustancia es la temperatura a la que cambia de estado sólido (cristalino) a líquido (fusión isotrópica).punto de fusión de la modificación cristalina I (véase la tabla 1).
Tab 1: Temperatura de fusión de las diferentes modificaciones del paracetamol [2, 3]
Modificación | I | II | III |
|---|---|---|---|
| Temperatura de fusión [°C] | 169 | 156 | < 156 |
Los picos exotérmicos a 85°C y 133°C (temperatura de pico) que se producen en el segundo calentamiento indican CristalizaciónLa cristalización es el proceso físico de endurecimiento durante la formación y el crecimiento de cristales. Durante este proceso se libera calor de cristalización.cristalización. La modificación formada funde después a 156,7°C (temperatura de inicio); esto es típico de la forma cristalina II.
Conclusión
La caracterización del estado sólido es de vital importancia para la industria farmacéutica, ya que los fármacos se producen predominantemente como sólidos. La selección de la forma sólida óptima es un aspecto crítico en el desarrollo de fármacos, ya que pueden existir en más de una forma de estructura cristalina. Este PolimorfismoEl polimorfismo es la capacidad de un material sólido de formar diferentes estructuras cristalinas (sinónimos: formas, modificaciones).polimorfismo muestra diferentes propiedades físicas que influyen no sólo en las propiedades biofarmacéuticas, sino también en la tabletabilidad.
Una sola pasada de calentamiento DSC hasta la Temperaturas y entalpías de fusiónLa entalpía de fusión de una sustancia, también conocida como calor latente, es una medida del aporte de energía, normalmente calor, que es necesario para convertir una sustancia del estado sólido al líquido. El punto de fusión de una sustancia es la temperatura a la que cambia de estado sólido (cristalino) a líquido (fusión isotrópica).temperatura de fusión permite identificar la modificación del paracetamol investigada, permitiendo estimar su comportamiento durante la compresión.