Introduktion
Mange farmaceutiske faste stoffer udviser PolymorfismePolymorfisme er et fast materiales evne til at danne forskellige krystallinske strukturer (synonymer: former, modifikationer).polymorfisme, dvs. et stofs evne til at eksistere i forskellige krystallinske former; derfor har de forskellige molekylære arrangementer i krystalgitteret. På grund af deres strukturelle forskelle kan polymorfe stoffer have forskellige faste egenskaber, såsom densitet, farve, Smeltetemperaturer og entalpierEt stofs fusionsenthalpi, også kendt som latent varme, er et mål for den energitilførsel, typisk varme, der er nødvendig for at omdanne et stof fra fast til flydende tilstand. Et stofs smeltepunkt er den temperatur, hvor det skifter tilstand fra fast (krystallinsk) til flydende (isotropisk smelte).smeltepunkt, opløselighed, mekaniske egenskaber osv. Derfor kan den polymorfe form have betydelig indflydelse på den farmaceutiske forarbejdning og kan f.eks. påvirke formaling, granulering og tablettering [1].
Paracetamol, som bruges til behandling af smerter og feber, er også en polymorf, dvs. at det findes i forskellige krystallinske former. Hver af disse modifikationer opfører sig forskelligt, især med hensyn til termodynamisk stabilitet og kompressionsevne. Denne sidste egenskab påvirker paracetamols tabletbarhed, dvs. dets evne til at blive omdannet til en tablet under påvirkning af tryk. Det er blevet bevist, at ortorhombisk paracetamol (også kaldet form II) kan bruges til direkte komprimering. Dets bedre tabletbarhed end den monokline form af paracetamol (form I) skyldes tilstedeværelsen af parallelle glideplaner i den ortorhombiske krystallinske struktur. [5, 6]
Den monokliniske form er dog den hyppigst anvendte kommercielle form [4], sandsynligvis på grund af dens bedre termodynamiske stabilitet. Da modificeringen af paracetamol er tæt forbundet med dets egenskaber, er det vigtigt at vide, i hvilken form det er til stede før forarbejdning, især til produktion af tabletter, der kræver komprimering. I det følgende bestemmes modifikationen af paracetamol ved hjælp af differentiel scanningskalorimetri.
Målebetingelser
1.69 mg paracetamol blev målt i en forseglet aluminiumdigel med et gennembrudt låg. Denne prøve blev opvarmet to gange til 200 °C med en opvarmningshastighed på 10 K/min. Mellem de to opvarmninger blev den afkølet med en kontrolleret hastighed på 10 K/min.
Testresultater
Figur 2 viser målekurverne for de to opvarmningskørsler. Toppen, der blev registreret ved 169 °C (begyndelsestemperatur) under den første opvarmning (grøn kurve), er i meget god overensstemmelse med smeltepunktsværdien for den krystallinske modifikation I (se tabel 1).
Tab 1: Smeltetemperatur for de forskellige modifikationer af paracetamol [2, 3]
Modifikation | I | II | III |
|---|---|---|---|
| Smeltetemperatur [°C] | 169 | 156 | < 156 |
De eksoterme toppe ved 85 °C og 133 °C (spidstemperatur), der opstår under den anden opvarmning, indikerer KrystalliseringKrystallisering er den fysiske hærdningsproces under dannelse og vækst af krystaller. Under denne proces frigives krystallisationsvarme.krystallisering. Den dannede modifikation smelter bagefter ved 156,7 °C (begyndelsestemperatur); dette er typisk for den krystallinske form II.
Konklusion
Faststofkarakterisering er af central betydning for den farmaceutiske industri, da lægemidler overvejende produceres som faste stoffer. Valg af den optimale faste form er et kritisk aspekt i udviklingen af lægemidler, da de kan eksistere i mere end én form for krystalstruktur. Denne polymofisme viser forskellige fysiske egenskaber, som ikke kun påvirker de biofarmaceutiske egenskaber, men også tabletten.
En enkelt DSC-opvarmning til smeltetemperaturen gør det muligt at identificere den modifikation af paracetamol, der undersøges, hvilket giver mulighed for at estimere dens opførsel under komprimering.