はじめに
多くの医薬品固体は多形性を示す。すなわち、物質が異なる結晶形態で存在する能力であり、したがってそれらは結晶格子において異なる分子配列を有する。その構造の違いにより、多形性は密度、色、融点、溶解度、機械的特性などの異なる固体特性を持つことがある。その結果、多形性は製薬加工に大きな影響を及ぼし、例えば、粉砕、造粒、錠剤化に影響を及ぼすことがある[1]。
痛みや発熱の治療に使用されるパラセタモールも多形性、すなわち異なる結晶形態で存在する。これらの変化は、特に熱力学的安定性と圧縮能力に関して、それぞれ異なる挙動を示す。この最後の特性は、パラセタモールの錠剤性、すなわち圧力の影響下で錠剤化する能力に影響を及ぼす。斜方晶系パラセタモール（フォームIIとも呼ばれる）は、直接圧縮に使用できることが証明されている。パラセタモールの単斜晶型（形態I）よりも錠剤適性が優れているのは、斜方晶型の結晶構造に平行な滑り面が存在するためである。[5, 6]
しかし、単斜晶型が最も頻繁に商業的に使用されているのは［4］、おそらくその熱力学的安定性が優れているからであろう。パラセタモールの修飾はその特性と密接に関連しているため、特に圧縮を必要とする錠剤の製造においては、加工前にどの形態で存在しているかを知ることが不可欠である。以下では、示差走査熱量測定によってパラセタモールの修飾度を測定する。
測定条件
1.69mgのパラセタモールを、穴のあいた蓋付きの密閉アルミ容器で測定した。この試料を10K/分の加熱速度で200℃まで2回加熱した。2回の加熱の間に、10K/分の制御速度で冷却した。
テスト結果
図2に2回の加熱の測定曲線を示す。1回目の加熱時に169℃（オンセット温度）で検出されたピーク（緑色の曲線）は、結晶性改質Iの融点値と非常によく一致している（表1参照）。
表1：パラセタモール[2, 3]のさまざまな修飾の融解温度
修飾 | I | II | III |
|---|---|---|---|
| 融点 [°C］ | 169 | 156 | < 156 |
回目の加熱で生じた85℃と133℃（ピーク温度）の発熱（発熱性）ピークは結晶化を示している。形成された修飾物はその後156.7℃（オンセット温度）で融解する；これは結晶形態IIの一般的なものである。
結論
医薬品は主に固体として製造されるため、固体状態の特性評価は製薬業界にとって極めて重要である。医薬品は複数の結晶構造で存在する可能性があるため、最適な固体形態を選択することは医薬品開発において非常に重要な側面である。このポリモフィズムは、バイオ医薬品の特性だけでなく、打錠性にも影響する異なる物理的特性を示します。
融点までDSCで加熱することで、調査対象のパラセタモールの修飾を同定し、圧縮時の挙動を推定することができます。