Introduction
De nombreux solides pharmaceutiques présentent un PolymorphismeLe polymorphisme est la capacité d'un matériau solide à former différentes structures cristallines (synonymes : formes, modifications).polymorphisme, c'est-à-dire la capacité d'une substance à exister sous différentes formes cristallines ; ils ont donc différents arrangements moléculaires dans le réseau cristallin. En raison de leurs différences structurelles, les polymorphes peuvent avoir des propriétés solides différentes, telles que la densité, la couleur, le Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope).point de fusion, la solubilité, les propriétés mécaniques, etc. Par conséquent, la forme polymorphe peut avoir une influence significative sur le traitement pharmaceutique et peut, par exemple, affecter le broyage, la granulation et la comprimabilité [1].
Le paracétamol, qui est utilisé pour le traitement de la douleur et de la fièvre, est également un polymorphe, c'est-à-dire qu'il existe sous différentes formes cristallines. Chacune de ces modifications se comporte différemment, notamment en ce qui concerne la stabilité thermodynamique et la capacité de compression. Cette dernière propriété influence la tabletabilité du paracétamol, c'est-à-dire sa capacité à se transformer en comprimé sous l'effet de la pression. Il a été prouvé que le paracétamol orthorhombique (également appelé forme II) peut être utilisé pour la compression directe. Sa meilleure comprimabilité que celle de la forme monoclinique du paracétamol (forme I) est due à la présence de plans de glissement parallèles dans la structure cristalline orthorhombique. [5, 6]
Cependant, la forme monoclinique est la plus fréquemment utilisée dans le commerce [4], probablement en raison de sa meilleure stabilité thermodynamique. La modification du paracétamol étant étroitement liée à ses propriétés, il est essentiel de savoir sous quelle forme il se présente avant de le transformer, en particulier pour la production de comprimés qui doivent être compactés. Dans ce qui suit, la modification du paracétamol est déterminée par calorimétrie différentielle à balayage.
Conditions de mesure
1.69 mg de paracétamol ont été mesurés dans un creuset en aluminium scellé avec un couvercle percé. Cet échantillon a été chauffé deux fois à 200°C à une vitesse de 10 K/min. Entre les deux chauffages, il a été refroidi à une vitesse contrôlée de 10 K/min.
Résultats des tests
La figure 2 présente les courbes de mesure pour les deux cycles de chauffage. Le pic détecté à 169°C (température d'apparition) lors du premier chauffage (courbe verte) correspond très bien à la valeur du Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope).point de fusion de la modification cristalline I (voir tableau 1).
Tab 1 : Température de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion des différentes modifications du paracétamol [2, 3]
Les pics exothermiques à 85°C et 133°C (température de pointe) survenant lors du deuxième chauffage indiquent une CristallisationLa cristallisation est le processus physique de durcissement au cours de la formation et de la croissance des cristaux. Au cours de ce processus, la chaleur de cristallisation est libérée.cristallisation. La modification formée fond ensuite à 156,7°C (température d'apparition), ce qui est typique de la forme cristalline II.
Conclusion
La caractérisation de l'état solide est d'une importance capitale pour l'industrie pharmaceutique car les médicaments sont principalement produits sous forme solide. La sélection de la forme solide optimale est un aspect critique du développement des médicaments, car ils peuvent exister sous plusieurs formes de structure cristalline. Ce PolymorphismeLe polymorphisme est la capacité d'un matériau solide à former différentes structures cristallines (synonymes : formes, modifications).polymorphisme présente différentes propriétés physiques qui influencent non seulement les propriétés biopharmaceutiques, mais aussi la comprimabilité.
Un seul cycle de chauffage DSC jusqu'à la Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). température de fusion permet d'identifier la modification du paracétamol étudiée, ce qui permet d'estimer son comportement pendant la compression.