Giriş
Birçok farmasötik katı PolimorfizmPolimorfizm, katı bir maddenin farklı kristal yapılar oluşturma yeteneğidir (eşanlamlılar: formlar, modifikasyonlar).polimorfizm, yani bir maddenin farklı kristal formlarda bulunma yeteneği sergiler; bu nedenle kristal kafeste farklı moleküler düzenlemelere sahiptirler. Yapısal farklılıkları nedeniyle, polimorflar YoğunlukKütle yoğunluğu, kütle ve hacim arasındaki oran olarak tanımlanır. yoğunluk, renk, erime noktası, çözünürlük, mekanik özellikler vb. gibi farklı katı özelliklere sahip olabilir. Sonuç olarak, polimorfik form farmasötik işleme üzerinde önemli etkiye sahip olabilir ve örneğin öğütme, granülasyon ve tabletlenebilirliği etkileyebilir [1].
Ağrı ve ateş tedavisinde kullanılan parasetamol de bir polimorftur, yani farklı kristal formlarda bulunur. Bu modifikasyonların her biri, özellikle termodinamik stabilite ve sıkıştırma kabiliyeti açısından farklı davranır. Bu son özellik parasetamolün tabletlenebilirliğini, yani basınç etkisi altında tablete dönüştürülebilme kapasitesini etkiler. Ortorombik parasetamolün (form II olarak da adlandırılır) doğrudan sıkıştırma için kullanılabileceği kanıtlanmıştır. Parasetamolün monoklinik formundan (form I) daha iyi tabletlenebilir olması, ortorombik kristal yapıda paralel kayan düzlemlerin varlığından kaynaklanmaktadır. [5, 6]
Ancak monoklinik form, muhtemelen daha iyi termodinamik stabilitesi nedeniyle ticari olarak en sık kullanılanıdır [4]. Parasetamolün modifikasyonu özellikleri ile yakından ilişkili olduğundan, özellikle sıkıştırma gerektiren tabletlerin üretimi için işlemden önce hangi formda bulunduğunu bilmek önemlidir. Aşağıda, parasetamolün modifikasyonu diferansiyel taramalı kalorimetri ile belirlenmiştir.
Ölçüm Koşulları
1.69 mg parasetamol, kapağı delinmiş kapalı bir alüminyum kroze içinde ölçülmüştür. Bu numune 10 K/dak ısıtma hızıyla iki kez 200°C'ye ısıtılmıştır. İki ısıtma işlemi arasında, 10 K/dak'lık kontrollü bir hızda soğutuldu.
Test Sonuçları
Şekil 2, iki ısıtma işlemi için ölçüm eğrilerini göstermektedir. İlk ısıtma sırasında 169°C'de (başlangıç sıcaklığı) tespit edilen pik (yeşil eğri), kristal modifikasyon I'inErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime noktası değeriyle çok iyi bir uyum içindedir (bkz. Tablo 1).
Tab 1: Parasetamolün farklı modifikasyonlarınınErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime sıcaklığı [2, 3]
Değişiklik | I | II | III |
|---|---|---|---|
| Ölçüm sıcaklığı [°C] | 169 | 156 | < 156 |
İkinci ısıtmada meydana gelen 85°C ve 133°C'deki (pik sıcaklığı) ekzotermal pikler kristalleşmeyi gösterir. Oluşan modifikasyon daha sonra 156.7°C'de (başlangıç sıcaklığı) erir; bu kristal form II için tipiktir.
Sonuç
İlaçlar ağırlıklı olarak katı halde üretildiğinden, katı hal karakterizasyonu ilaç endüstrisi için merkezi bir öneme sahiptir. Selectİlaçlar birden fazla kristal yapıda bulunabildiğinden, en uygun katı formun bulunması ilaçların geliştirilmesinde kritik bir husustur. Bu polimofizm, sadece biyofarmasötik özellikleri değil aynı zamanda tabletlenebilirliği de etkileyen farklı fiziksel özellikler gösterir.
Erime sıcaklığına kadar tek bir DSC ısıtma çalışması, araştırılan parasetamol modifikasyonunun tanımlanmasına ve sıkıştırma sırasındaki davranışının tahmin edilmesine olanak tanır.