05.08.2020 by Dr. Gabriele Kaiser
Klar identifikation af råmaterialer (RMID) ved hjælp af DSC
Identifikation af råmaterialer eller inspektion af indgående varer er af afgørende betydning for kvaliteten og sikkerheden af lægemiddelprodukter, uanset hvor kemiske stoffer bruges i medicinalindustrien - måske som et resultat af kemiske reaktioner eller som grundlag for videre forarbejdning.
Karakteristiske størrelser, som er egnede til at blive brugt til stofidentifikation, er
- Smelte-/overgangstemperatur
- Smelteentalpi (smeltevarme)
- Overgangsentalpi
- Glasovergangstemperatur
- Specifik varmekapacitet
De kan alle bestemmes ved hjælp af differentialscanningskalorimetri (DSC). Smeltepunktet og smelteentalpien er typiske for krystallinske stoffer, herunder polymorfer; glasovergangstemperaturen er en egenskab ved amorfe materialer. Semikrystallinske stoffer udviser både smelte- og glasovergangseffekter.
Karakteristiske data for fenacetin
Phenacetin blev introduceret i 1887 som smertestillende middel, men på grund af dets skadelige, især nyreskadelige effekt i kombination med anden smertestillende medicin, er dette lægemiddel i de fleste lande ikke længere tilgængeligt på markedet som et lægemiddelprodukt. Ren phenacetin er dog en del af renhedssættet til termisk analyse fra NIST (National Institutes of Standards and Technology, SRM 1514) og er derfor velegnet til at illustrere smeltepunktsbestemmelsen. I det følgende eksperiment blev 1,04 mg phenacetin opvarmet i en nitrogenatmosfære i aluminiumdigler med en opvarmningshastighed på 10 K/min til 160 °C. DSC-kurven (fig. 1), der stammer fra denne måling, viser en EndotermEn prøveovergang eller en reaktion er endoterm, hvis der er brug for varme til omdannelsen.endoterm effekt, som repræsenterer Smeltetemperaturer og entalpierEt stofs fusionsenthalpi, også kendt som latent varme, er et mål for den energitilførsel, typisk varme, der er nødvendig for at omdanne et stof fra fast til flydende tilstand. Et stofs smeltepunkt er den temperatur, hvor det skifter tilstand fra fast (krystallinsk) til flydende (isotropisk smelte).smeltning af stoffet. USP Chapter <891> anbefaler at korrelere den ekstrapolerede begyndelsestemperatur for DSC-effekten (i dette tilfælde ved 134,5 °C) med det krystallinske materiales Smeltetemperaturer og entalpierEt stofs fusionsenthalpi, også kendt som latent varme, er et mål for den energitilførsel, typisk varme, der er nødvendig for at omdanne et stof fra fast til flydende tilstand. Et stofs smeltepunkt er den temperatur, hvor det skifter tilstand fra fast (krystallinsk) til flydende (isotropisk smelte).smeltepunkt. Udtrykket for dette er smeltepunktstemperaturen. Den tilsvarende smelteentalpi (eller smeltevarme) beregnes ved hjælp af peak-integration, hvilket resulterer i 159,6 J/g. Evalueringen kan køres automatisk ved hjælp af AutoEvaluation funktionaliteten i NETZSCH Proteus® software. Begge resultater stemmer godt overens med de værdier, der er angivet i litteraturen (1) og (2).
Litteratur: (1) H. Manzo, A.A. Ahumada,, J. Pharm. Sci., 1990, 79, 12, pp 1109 - 1115 (407,2 K) (2) A. Pen͂a, B. Excalera, A. Reillo, A.B. Sánchez, P. Bustamante, J. Pharm. Sci., 2009, 98, 3, pp 1129 - 1135 (28,75 kJ/mol, baseret på en molarmasse på 179,21 g/mol).