Duidelijke grondstofidentificatie (RMID) met DSC

De identificatie van grondstoffen of de inspectie van inkomende goederen is van het grootste belang voor de kwaliteit en veiligheid van geneesmiddelen, overal waar chemische stoffen worden gebruikt in de farmaceutische industrie - misschien als resultaat van chemische reacties of als basis voor verdere verwerking.

Kenmerkende grootheden die geschikt zijn om te worden gebruikt voor stofidentificatie zijn

Smelt-/overgangstemperatuur
Smeltenthalpie (fusiehitte)
Overgangsenthalpie
Glasovergangstemperatuur
Specifieke warmtecapaciteit

Ze kunnen allemaal worden bepaald met differential scanning calorimetrie (DSC). De smelttemperatuur en smeltenthalpie zijn typisch voor kristallijne stoffen inclusief polymorfen; de glasovergangstemperatuur is een eigenschap van amorfe materialen. Semikristallijne stoffen vertonen zowel smelt- als glasovergangseffecten.

Kenmerkende gegevens van fenacetine

Fenacetine werd in 1887 geïntroduceerd als pijnstiller, maar vanwege het schadelijke, vooral nierbeschadigende effect in combinatie met andere pijnmedicatie, is dit farmaceutisch middel voor de meeste landen niet meer als geneesmiddel op de markt verkrijgbaar. Pure fenacetine maakt echter deel uit van de zuiverheidsset voor thermische analyse van NIST (National Institutes of Standards and Technology, SRM 1514) en is daarom zeer geschikt om de smeltpuntbepaling te illustreren. In het volgende experiment werd 1,04 mg fenacetine verwarmd in een stikstofatmosfeer in aluminium smeltkroezen met een verwarmingssnelheid van 10 K/min tot 160 °C. De DSC-curve (fig. 1) die het resultaat is van die meting, laat een EndothermEen monsterovergang of reactie is endotherm als er warmte nodig is voor de omzetting.endotherm effect zien dat het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelten van de stof weergeeft. USP hoofdstuk <891> beveelt aan om de geëxtrapoleerde begintemperatuur van het DSC-effect (in dit geval 134,5 °C) te correleren aan het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt).smeltpunt van het kristallijne materiaal. De term hiervoor is de Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelttemperatuur. De bijbehorende smeltenthalpie (of fusiehitte) wordt berekend door piekintegratie, wat resulteert in 159,6 J/g. De evaluatie kan automatisch worden uitgevoerd met de AutoEvaluation functionaliteit van de softwareNETZSCH Proteus^®. Beide resultaten komen goed overeen met de waarden in de literatuur (1) en (2).

DSC-curve van fenacetine, met een smeltpunt bij 134,5 °C en een enthalpie van 159,6 J/g voor thermische analyse. — Fig. 1: DSC-meting op fenacetine (meetomstandigheden zie tekst) Als de meting wordt uitgevoerd met 20 K/min, heeft één verwarmingsstap slechts ongeveer 7 minuten nodig om klaar te zijn

Literatuur: (1) H. Manzo, A.A. Ahumada, J. Pharm. Sci., 1990, 79, 12, pp 1109 - 1115 (407,2 K) (2) A. Pen͂a, B. Excalera, A. Reillo, A.B. Sánchez, P. Bustamante, J. Pharm. Sci., 2009, 98, 3, pp 1129 - 1135 (28,75 kJ/mol, gebaseerd op een molaire massa van 179,21 g/mol).