Pentingnya Purity Determination Obat-obatan

Meningkatnya jumlah penarikan produk dalam beberapa bulan terakhir ini kembali menyadarkan kita betapa pentingnya kemurnian bahan obat. Kehadiran bahan kimia yang tidak diinginkan, bahkan dalam jumlah yang small sedikit, dapat berpengaruh terhadap kemanjuran dan keamanan produk farmasi. Berbagai teknik analisis digunakan untuk pemeriksaan kemurnian. Di antaranya, differential scanning calorimetry (DSC ) dapat dengan cepat menganalisis kemurnian absolut senyawa kimia dalam satu kali proses, tanpa memerlukan standar referensi.

Apa itu Najis dan Dari Mana Asalnya?

Menurut pedoman ICH (ICH = Dewan Internasional untuk Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Obat-obatan untuk Penggunaan Manusia), pengotor adalah "komponen apa pun... yang bukan merupakan entitas kimia yang didefinisikan sebagai zat aktif atau eksipien dalam produk". Pengotor diklasifikasikan sebagai:

• Pengotor organik
• Pengotor anorganik
• Pelarut sisa

Pengotor organik dapat berasal dari bahan awal, zat antara sintetis, produk sampingan, atau produk Reaksi penguraianReaksi penguraian adalah reaksi yang diinduksi secara termal dari senyawa kimia yang membentuk produk padat dan/atau gas. penguraian. Pengotor anorganik dapat timbul dari proses manufaktur dan termasuk katalis, alat bantu filter, garam anorganik, reagen, dll. Pelarut residu adalah - sesuai dengan namanya - residu dari cairan anorganik atau organik yang digunakan. Di luar daftar ini, jumlah pengotor anorganik dan pelarut residu biasanya terbatas. Dan, mereka biasanya diketahui dan dapat dengan mudah diidentifikasi. Namun, situasinya berbeda untuk pengotor organik. Jumlahnya hampir tidak terbatas dan sifatnya sangat bergantung pada kondisi reaksi sintesis, sifat bahan baku, dll. (1)

Purity Determination Menurut USP <891> dan Ph. Eur. 2.2.34

Bab <891> dari Farmakope Amerika Serikat serta bab 2.2.34 dari Farmakope Eropa membahas tentang analisis termal. Jumlah total pengotor yang melebur bersama dengan komponen utama (juga disebut pengotor eutektik) dapat diselidiki dengan menganalisis profil puncak leleh yang sesuai. Perhitungan ini didasarkan pada fakta bahwa kandungan pengotor yang meningkat menyebabkan perluasan efek peleburan. Selain itu, puncak bergeser ke nilai suhu yang lebih rendah (hukum Van't Hoff tentang penurunan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh sistem eutektik, lihat gbr. 1).

Gbr. 1: Perbandingan efek peleburan fenasetin murni (hijau), fenasetin + 2 mol% asam p-aminobenzoat (biru) dan fenasetin + 5 mol% asam p-aminobenzoat; Massa sampel: 1 hingga 1,3 mg, laju pemanasan: 1 K/menit, krusibel Al, atmosfer _N2 Lebih lanjut mengenai persamaan Van´t Hoff dan cara menentukan kemurnian dapat ditemukan di sini. Prasyarat untuk menerapkan metode ini adalah tidak ada larutan padat yang terbentuk, yaitu bahwa pengotor hanya larut dalam fase cair, tetapi tidak dalam fase padat. Selain itu, untuk hasil yang dapat diandalkan, aspek-aspek berikut harus dipertimbangkan:

• Bahan harus memiliki kemurnian lebih dari 98,5% (USP <891>) atau 98% (Ph. Eur. 2.2.34)
• Bahan harus berbentuk kristal (bukan amorf atau sebagian amorf)
• Bahan tidak boleh terurai selama peleburan
• Senyawa yang ada dalam bentuk polimorfik harus diubah sepenuhnya menjadi satu bentuk
• Pengotor yang berasal dari sintesis dapat memiliki bentuk atau ukuran yang sama dengan komponen utama dan dengan demikian masuk ke dalam matriksnya tanpa mengganggu kisi. Pengotor seperti itu tidak dapat dideteksi oleh DSC.

Selain deskripsi dalam farmakope yang disebutkan, ada juga standar ASTM yang ada (ASTM E928) yang menjelaskan secara rinci bagaimana menentukan kemurnian senyawa yang stabil secara termal dengan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik). suhu leleh yang terdefinisi dengan baik menggunakan DSC. Baca juga artikel saya di purity determination di blog mendatang! Literatur: (1) ICH Topik Q 3 A (R2), Pengotor dalam Zat Obat baru, EMEA, Oktober 2006