23.07.2020 by Dr. Gabriele Kaiser

A importância do site Purity Determination de produtos farmacêuticos

O número crescente de recalls de produtos nos últimos meses nos conscientizou novamente sobre a importância da pureza dos ingredientes dos medicamentos. A calorimetria de varredura diferencial (DSC) é capaz de analisar rapidamente a pureza absoluta de compostos químicos em uma única execução, sem a necessidade de um padrão de referência.

O número crescente de recalls de produtos nos últimos meses nos conscientizou novamente sobre a importância da pureza dos ingredientes dos medicamentos. A presença de substâncias químicas indesejadas, mesmo em small quantidades, pode influenciar a eficácia e a segurança dos produtos farmacêuticos. Várias técnicas analíticas são empregadas para verificações de pureza. Entre elas, a calorimetria de varredura diferencial (DSC) é capaz de analisar rapidamente a pureza absoluta de compostos químicos em uma única execução, sem a necessidade de um padrão de referência.

O que é uma impureza e de onde ela vem?

De acordo com as diretrizes do ICH (ICH = International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), uma impureza é "qualquer componente ... que não seja a entidade química definida como a substância ativa ou um excipiente no produto". As impurezas são classificadas como

  • Impurezas orgânicas
  • Impurezas inorgânicas
  • Solventes residuais

As impurezas orgânicas podem se originar de materiais iniciais, intermediários sintéticos, subprodutos ou produtos de Reação de decomposiçãoUma reação de decomposição é uma reação induzida termicamente de um composto químico que forma produtos sólidos e/ou gasosos. decomposição. As impurezas inorgânicas podem ser provenientes do processo de fabricação e incluem catalisadores, auxiliares de filtragem, sais inorgânicos, reagentes etc. Os solventes residuais são, como o nome indica, resíduos de líquidos inorgânicos ou orgânicos aplicados. Dessa lista, o número de impurezas inorgânicas e solventes residuais geralmente é limitado. E, normalmente, eles são conhecidos e podem ser facilmente identificados. No entanto, a situação é diferente para as impurezas orgânicas. Seu número é quase ilimitado e sua natureza depende muito das condições de reação da síntese, das propriedades das matérias-primas, etc. (1)

Purity Determination De acordo com a USP <891> e a Ph. Eur. 2.2.34

O capítulo <891> da Farmacopeia dos EUA e o capítulo 2.2.34 da Farmacopeia Europeia tratam da análise térmica. A quantidade total de impurezas que estão derretendo junto com o componente principal (também chamadas de impurezas eutéticas) pode ser investigada pela análise do perfil do pico de Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão correspondente. O cálculo baseia-se no fato de que o aumento do teor de impurezas leva à ampliação do efeito de Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão. Além disso, o pico é deslocado para valores de temperatura mais baixos (lei de Van't Hoff da depressão do Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica).ponto de fusão de sistemas eutéticos, consulte a fig. 1).

Fig. 1: Comparação dos efeitos de Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão da fenacetina pura (verde), da fenacetina + 2 mol% de ácido p-aminobenzóico (azul) e da fenacetina + 5 mol% de ácido p-aminobenzóico; massas das amostras: 1 a 1,3 mg, taxa de aquecimento: 1 K/min, cadinhos de Al, atmosfera de N2 Mais informações sobre a equação de Van't Hoff e a maneira de determinar a pureza podem ser encontradas aqui. A condição prévia para a aplicação desse método é que nenhuma solução sólida seja formada, ou seja, que as impurezas sejam solúveis apenas na fase líquida, mas não na fase sólida. Além disso, para obter resultados confiáveis, os seguintes aspectos devem ser considerados:

Além da descrição nas farmacopéias mencionadas, existe também um padrão ASTM (ASTM E928) que descreve em detalhes como determinar a pureza de compostos termicamente estáveis com temperaturas de Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão bem definidas usando DSC. Leia também meu artigo em purity determination no próximo blog! Literatura: (1) ICH Topic Q 3 A (R2), Impurities in new Drug Substances (Impurezas em novas substâncias medicamentosas), EMEA, outubro de 2006