23.07.2020 by Dr. Gabriele Kaiser

L'importance de Purity Determination pour les produits pharmaceutiques

Le nombre croissant de rappels de produits au cours des derniers mois nous a de nouveau fait prendre conscience de l'importance de la pureté des ingrédients des médicaments. La calorimétrie différentielle à balayage (DSC) permet d'analyser rapidement la pureté absolue des composés chimiques en un seul passage, sans avoir besoin d'un étalon de référence.

Le nombre croissant de rappels de produits au cours des derniers mois nous a de nouveau fait prendre conscience de l'importance de la pureté des ingrédients des médicaments. La présence de substances chimiques indésirables, même en quantités limitées ( small ), peut avoir une influence sur l'efficacité et la sécurité des produits pharmaceutiques. Diverses techniques analytiques sont utilisées pour vérifier la pureté. Parmi celles-ci, la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) est capable d'analyser rapidement la pureté absolue des composés chimiques en une seule fois, sans avoir besoin d'un étalon de référence.

Qu'est-ce qu'une impureté et d'où vient-elle ?

Selon les lignes directrices de l'ICH (ICH = International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), une impureté est "tout composant ... qui n'est pas l'entité chimique définie comme la substance active ou un excipient dans le produit". Les impuretés sont classées comme suit

  • Impuretés organiques
  • Impuretés inorganiques
  • Solvants résiduels

Les impuretés organiques peuvent provenir de matières premières, d'intermédiaires synthétiques, de sous-produits ou de produits de décomposition. Les impuretés inorganiques peuvent provenir du processus de fabrication et comprennent les catalyseurs, les adjuvants de filtration, les sels inorganiques, les réactifs, etc. Les solvants résiduels sont, comme leur nom l'indique, des résidus de liquides inorganiques ou organiques appliqués. Dans cette liste, le nombre d'impuretés inorganiques et de solvants résiduels est généralement limité. En outre, ils sont normalement connus et peuvent être facilement identifiés. La situation est différente pour les impuretés organiques. Leur nombre est presque illimité et leur nature dépend fortement des conditions de réaction de la synthèse, des propriétés des matières premières, etc

Purity Determination Selon USP <891> et Ph. Eur. 2.2.34

Le chapitre <891> de la pharmacopée américaine ainsi que le chapitre 2.2.34 de la pharmacopée européenne traitent de l'analyse thermique. La quantité totale d'impuretés qui fondent avec le composant principal (également appelées impuretés eutectiques) peut être étudiée en analysant le profil du pic de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion correspondant. Le calcul est basé sur le fait qu'une augmentation de la teneur en impuretés entraîne un élargissement de l'effet de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion. En outre, le pic est déplacé vers des valeurs de température plus basses (loi de Van't Hoff de l'abaissement du Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope).point de fusion des systèmes eutectiques, voir fig. 1).

Fig. 1 : Comparaison des effets de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion de la phénacétine pure (vert), de la phénacétine + 2 mol% d'acide p-aminobenzoïque (bleu) et de la phénacétine + 5 mol% d'acide p-aminobenzoïque ; masses des échantillons : 1 à 1,3 mg, vitesse de chauffage : 1 K/min, creusets en Al, atmosphère N2 Pour plus d'informations sur l'équation de Van't Hoff et la manière de déterminer la pureté, voir ici. La condition préalable à l'application de cette méthode est qu'aucune solution solide ne se forme, c'est-à-dire que les impuretés ne soient solubles que dans la phase liquide, mais pas dans la phase solide. En outre, pour obtenir des résultats fiables, les aspects suivants doivent être pris en considération :

Outre la description dans les pharmacopées mentionnées, il existe également une norme ASTM (ASTM E928) qui décrit en détail comment déterminer la pureté des composés thermiquement stables avec des températures de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion bien définies à l'aide de la DSC. Lisez également mon article sur purity determination dans le prochain blog ! Littérature : (1) ICH Topic Q 3 A (R2), Impurities in new Drug Substances, EMEA, octobre 2006