23.07.2020 by Dr. Gabriele Kaiser

İlaçların Purity Determination adresinin Önemi

Son aylarda artan ürün toplatma vakaları, ilaç bileşenlerinin saflığının ne kadar önemli olduğunun bir kez daha farkına varmamızı sağladı. Diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), kimyasal bileşiklerin mutlak saflığını referans standardına ihtiyaç duymadan tek bir çalışma içinde hızlı bir şekilde analiz edebilmektedir.

Son aylarda artan ürün toplatma vakaları, ilaç bileşenlerinin saflığının ne kadar önemli olduğunu bir kez daha fark etmemizi sağladı. İstenmeyen kimyasalların varlığı, small miktarlarda bile olsa, farmasötik ürünlerin etkinliği ve güvenliği üzerinde etkili olabilir. Saflık kontrolleri için çeşitli analitik teknikler kullanılmaktadır. Bunlar arasında diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), kimyasal bileşiklerin mutlak saflığını referans standardına ihtiyaç duymadan tek bir çalışma içinde hızlı bir şekilde analiz edebilmektedir.

Safsızlık Nedir ve Nereden Gelir?

ICH kılavuzlarına göre (ICH = Beşeri İlaçlar için Teknik Gerekliliklerin Uyumlaştırılması Uluslararası Konseyi), safsızlık "üründe aktif madde veya yardımcı madde olarak tanımlanan kimyasal varlık olmayan ... herhangi bir bileşendir". Safsızlıklar şu şekilde sınıflandırılır:

  • Organik safsızlıklar
  • İnorganik safsızlıklar
  • Artık çözücüler

Organik safsızlıklar başlangıç maddelerinden, sentetik ara ürünlerden, yan ürünlerden veya bozunma ürünlerinden kaynaklanabilir. İnorganik safsızlıklar üretim sürecinden kaynaklanabilir ve katalizörler, filtre yardımcıları, inorganik tuzlar, reaktifler vb. içerebilir. Kalıntı çözücüler - adından da anlaşılacağı üzere - uygulanan inorganik veya organik sıvıların kalıntılarıdır. Bu listede yer alan inorganik safsızlıklar ve artık çözücülerin sayısı genellikle sınırlıdır. Ve normalde bilinirler ve kolayca tanımlanabilirler. Ancak organik safsızlıklar için durum farklıdır. Bunların sayısı neredeyse sınırsızdır ve doğaları büyük ölçüde sentezin reaksiyon koşullarına, hammaddelerin özelliklerine vb. bağlıdır (1)

Purity Determination USP <891> ve Ph. Eur'a göre. 2.2.34

ABD Farmakopesi Bölüm <891> ve Avrupa Farmakopesi Bölüm 2.2.34 termal analiz ile ilgilidir. Ana bileşenle birlikte eriyen safsızlıkların toplam miktarı (ötektik safsızlıklar olarak da adlandırılır), ilgiliErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime pikinin profili analiz edilerek araştırılabilir. Hesaplama, artan safsızlık içeriğininErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime etkisinin genişlemesine yol açtığı gerçeğine dayanmaktadır. Ek olarak, pik daha düşük sıcaklık değerlerine kayar (ötektik sistemlerinErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime noktası alçalmasına ilişkin Van´t Hoff yasası, bkz. şekil 1).

Şekil 1: Saf fenasetin (yeşil), fenasetin + %2 mol p-aminobenzoik asit (mavi) ve fenasetin + %5 mol p-aminobenzoik asitinErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime etkilerinin karşılaştırılması; Örnek kütleleri: 1 ila 1,3 mg, ısıtma hızı: 1 K/dak, Al potalar, N2 atmosferi Van´t Hoff denklemi ve saflığın nasıl belirleneceği hakkında daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz. Bu yöntemi uygulamak için ön koşul, katı çözelti oluşmaması, yani safsızlıkların sadece sıvı fazda çözünür olması, katı fazda çözünmemesidir. Ayrıca, güvenilir sonuçlar için aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:

Bahsedilen farmakopelerdeki açıklamaların yanı sıra, DSC kullanılarak iyi tanımlanmış erime sıcaklıklarına sahip termal olarak kararlı bileşiklerin saflığının nasıl belirleneceğini ayrıntılı olarak açıklayan bir ASTM standardı da (ASTM E928) mevcuttur. Gelecek blogda purity determination adresindeki makalemi de okuyun! Literatür: (1) ICH Konu Q 3 A (R2), Yeni İlaç Maddelerindeki Safsızlıklar, EMEA, Ekim 2006