Importanța Purity Determination a produselor farmaceutice

Numărul tot mai mare de retrageri de produse din ultimele luni ne-a făcut din nou să conștientizăm cât de importantă este puritatea ingredientelor medicamentoase. Prezența substanțelor chimice nedorite, chiar și în cantități de small, poate avea o influență asupra eficacității și siguranței produselor farmaceutice. Diverse tehnici analitice sunt utilizate pentru verificarea purității. Printre acestea, calorimetria cu scanare diferențială (DSC) este capabilă să analizeze rapid puritatea absolută a compușilor chimici în cadrul unei singure runde, fără a fi nevoie de un standard de referință.

Ce este o impuritate și de unde provine aceasta?

În conformitate cu orientările ICH (ICH = International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), o impuritate este "orice componentă ... care nu este entitatea chimică definită ca substanță activă sau excipient în produs". Impuritățile sunt clasificate în:

• Impurități organice
• Impurități anorganice
• Solvenți reziduali

Impuritățile organice pot proveni din materii prime, intermediari sintetici, subproduse sau produse de Reacția de descompunereO reacție de descompunere este o reacție indusă termic a unui compus chimic care formează produse solide și/sau gazoase. descompunere. Impuritățile anorganice pot proveni din procesul de fabricație și includ catalizatori, adjuvanți de filtrare, săruri anorganice, reactivi etc. Solvenții reziduali sunt - după cum sugerează și numele - reziduuri ale lichidelor anorganice sau organice aplicate. Din această listă, numărul impurităților anorganice și al solvenților reziduali este de obicei limitat. Și, în mod normal, acestea sunt cunoscute și pot fi ușor identificate. Cu toate acestea, situația este diferită pentru impuritățile organice. Numărul acestora este aproape nelimitat, iar natura lor depinde puternic de condițiile de reacție ale sintezei, de proprietățile materiilor prime etc. (1)

Purity Determination În conformitate cu USP <891> și Ph. Eur. 2.2.34

Capitolul <891> din Farmacopeea SUA, precum și capitolul 2.2.34 din Farmacopeea Europeană se referă la analiza termică. Cantitatea totală de impurități care se topesc împreună cu componentul principal (denumite și impurități eutectice) poate fi investigată prin analizarea profilului vârfului de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire corespunzător. Calculul se bazează pe faptul că o creștere a conținutului de impurități duce la lărgirea efectului de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire. În plus, vârful este deplasat către valori mai scăzute ale temperaturii (legea Van´t Hoff de scădere a punctului de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire a sistemelor eutectice, a se vedea figura 1).

Fig. 1: Compararea efectelor de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire ale fenacetinei pure (verde), fenacetinei + 2 mol% acid p-aminobenzoic (albastru) și fenacetinei + 5 mol% acid p-aminobenzoic; Masele probelor: 1 până la 1,3 mg, rata de încălzire: 1 K/min, creuzete de Al, atmosferă de _N2 Mai multe informații despre ecuația Van´t Hoff și modul de determinare a purității pot fi găsite aici. Condiția prealabilă pentru aplicarea acestei metode este să nu se formeze soluții solide, adică impuritățile să fie solubile doar în faza lichidă, dar nu și în faza solidă. În plus, pentru a obține rezultate fiabile, trebuie luate în considerare următoarele aspecte:

• Substanțele trebuie să aibă o puritate de peste 98,5% (USP <891>) sau 98% (Ph. Eur. 2.2.34)
• Materialele trebuie să fie cristaline (nu amorfe sau parțial amorfe)
• Materialele nu trebuie să se descompună în timpul topirii
• Compușii care există în formă polimorfă trebuie să fie complet transformați într-o singură formă
• Impuritățile care provin din sinteză pot avea o formă sau o dimensiune similară cu cea a componentei principale și, astfel, se pot integra în matricea acesteia fără perturbarea rețelei. Astfel de impurități nu sunt detectabile prin DSC.

Pe lângă descrierea din farmacopeile menționate, există și un standard ASTM (ASTM E928) care descrie în detaliu modul de determinare a purității compușilor stabili termic cu temperaturi de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire bine definite prin DSC. Citiți, de asemenea, articolul meu pe purity determination în blogul următor! Bibliografie: (1) ICH Topic Q 3 A (R2), Impurities in new Drug Substances, EMEA, octombrie 2006