Woordenlijst
Wat is verenigbaarheid van geneesmiddel en hulpstof?
Medicijnen bestaan niet uit één enkel actief ingrediënt, maar uit een mengsel van het actieve ingrediënt met verschillende hulpstoffen. In een tablet bijvoorbeeld worden hulpstoffen gebruikt om het uiterlijk en de smaak van het eindproduct te verbeteren, om te voorkomen dat de tablet aan het perforatiegereedschap blijft kleven, of om te helpen oplossen zodra de tablet nat is, enz.
Veel hulpstoffen zijn farmacologisch inert. Fysische en chemische interacties tussen het werkzame bestanddeel en hulpstoffen kunnen echter de stabiliteit, veiligheid en therapeutische werkzaamheid van het geneesmiddel beïnvloeden. In dit geval wordt de term incompatibiliteit tussen geneesmiddel en hulpstof gebruikt. Als het hulpstof daarentegen geen invloed heeft op het werkzame bestanddeel, zijn beide stoffen compatibel.
Voorbeeld: Compatibiliteit van geneesmiddel met hulpstof met DSC
DSC-metingen werden uitgevoerd met de DSC 204 F1 Nevio op:
- Diclofenac-natrium (geneesmiddel)
- Magnesiumstearaat (hulpstof)
- Fysiek mengsel van beide (gewichtsverhouding: 1:1)
Diclofenac-natrium (blauwe curve): De piek bij 280,6 °C (begin) is het resultaat van het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelten van diclofenac. De ontleding vindt onmiddellijk na het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelten plaats (ExothermEen monsterovergang of een reactie is exotherm als er warmte wordt opgewekt.exotherm effect).
Magnesiumstearaat (oranje curve): Het endotherme effect met 3 maxima bij 76,0°C, 89,1°C en 114,9°C is deels te wijten aan het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelten van het monster en deels aan VerdampingDe verdamping van een element of verbinding is een faseovergang van de vloeibare fase naar damp. Er bestaan twee soorten verdamping: verdamping en koken.verdamping van oppervlakte- en gebonden water.
Mengsel diclofenac-natrium + magnesiumstearaat (groene curve): De piek van magnesiumstearaat wordt gedetecteerd. Het Smelttemperaturen en -getallenDe enthalpie van fusie van een stof, ook wel latente warmte genoemd, is een maat voor de energie-input, meestal warmte, die nodig is om een stof om te zetten van vaste naar vloeibare toestand. Het smeltpunt van een stof is de temperatuur waarbij de toestand verandert van vast (kristallijn) naar vloeibaar (isotroop smeltpunt). smelten en de ontleding van diclofenac zijn echter verschoven naar lagere temperaturen. Dit wijst op een interactie tussen het geneesmiddel en het hulpstof.
--> Hint voor mogelijke incompatibiliteit
Voorbeeld: Incompatibiliteit tussen geneesmiddel en hulpstof met TGA
TGA-metingen werden uitgevoerd met de TG 209 F1 Nevio op:
- Diclofenac-natrium (geneesmiddel)
- Magnesiumstearaat (hulpstof)
- Fysiek mengsel van beide (gewichtsverhouding: 1:1)
Diclofenac-natrium (blauwe curve): Het monster begint massa te verliezen bij 303,1°C. Dit wijst op de ontleding van diclofenac.
Magnesiumstearaat (oranje curve): Het massaverlies van 3,9% is te wijten aan het vrijkomen van oppervlakte- en gebonden water. De ontleding begint bij 351°C.
Mengsel van diclofenac-natrium + magnesiumstearaat (groene curve): VerdampingDe verdamping van een element of verbinding is een faseovergang van de vloeibare fase naar damp. Er bestaan twee soorten verdamping: verdamping en koken.Verdamping van het water in magnesiumstearaat vindt plaats in hetzelfde temperatuurbereik. De ontleding van het mengsel begint echter bij een lagere temperatuur (279°C) dan bij de afzonderlijke componenten. Dit duidt op een interactie tussen het geneesmiddel en het hulpstof.
--> Hint voor onverenigbaarheid
