약은 단일 활성 성분이 아니라 활성 성분과 여러 부형제의 혼합물입니다. 예를들어 정제약에서 부형제는 최종 제품의 외관과 맛을 개선하거나, 젖으면 즉시 용해 되도록 돕기 위해 사용됩니다.
많은 부형제들은 약리학적으로 불활성입니다. 그러나 활성 성분과 부형제 간의 물리적 및 화학적 상호 작용은 안정성 및 치료 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 경우 약물-부형제 부적합성이라는 용어를 사용합니다. 반대로 부형제가 활성 성분에 영향을 미치지않으면 두 물질이 적합하다고 합니다.
예시: DSC와 약물-피험자 호환성
DSC 측정은 DSC 204로 수행되었습니다 F1 Nevio 를 켠 상태에서 수행되었습니다:
디클로페낙 나트륨(약물)
마그네슘스테아레이트(부형제)
두 가지의 물리적 혼합물(중량 비율: 1:1)
디클로페낙 나트륨(파란색 곡선): 280.6°C(시작)에서의 피크는 디클로페낙의 용융으로 인해 발생합니다. 녹은 직후 분해가 발생합니다(발열 효과).
스테아린산 마그네슘(주황색 곡선): 76.0°C, 89.1°C, 114.9°C에서 3개의 최고점을 갖는 흡열 효과는 부분적으로는 시료의 용융과 부분적으로는 표면 및 결합 수분의 증발에 기인합니다.
혼합 디클로페낙 나트륨 + 스테아린산 마그네슘(녹색 곡선): 마그네슘스테아레이트의 피크가 검출됩니다. 그러나 디클로페낙의 용융 및 분해는 더 낮은 온도로 이동합니다. 이는 약물과 부형제 간의 상호작용을 나타냅니다.
--> 비호환성 가능성에 대한 힌트
디클로페낙 나트륨(파란색 곡선), 스테아린산 마그네슘(주황색 곡선) 및 이 둘의 혼합물(1:1)에 대한 DSC 측정(녹색 곡선)
예시: 약물-부형제 및 TGA의 비호환성
TG 209로 TGA 측정을 수행했습니다 F1 Nevio 를 켜고 수행했습니다:
디클로페낙 나트륨(약물)
마그네슘스테아레이트(부형제)
두 가지의 물리적 혼합물(중량 비율: 1:1)
디클로페낙 나트륨(파란색 곡선): 샘플은 303.1°C에서 질량을 잃기 시작합니다. 이는 디클로페낙의 분해를 나타냅니다.
마그네슘스테아레이트(주황색 곡선): 3.9%의 질량 손실은 표면 및 결합 수분의 방출로 인한 것입니다. 351°C에서 분해가 시작됩니다.
디클로페낙 나트륨 + 마그네슘스테아레이트의 혼합물(녹색 곡선): 마그네슘스테아레이트에 존재하는 수분의 증발은 동일한 온도 범위에서 발생합니다. 그러나 혼합물의 분해는 단일 성분보다 낮은 온도(279°C)에서 시작됩니다. 이는 약물과 부형제 간의 상호작용을 나타냅니다.
--> 비호환성에 대한 힌트
디클로페낙 나트륨(파란색 곡선), 스테아린산 마그네슘(주황색 곡선) 및 이 둘의 혼합물(1:1)에 대한 TGA 측정(녹색 곡선)
