Slovníček
Co je kompatibilita léčivých látek?
Léčivo není jedna účinná látka, ale směs účinné látky s různými pomocnými látkami. Například v tabletě se pomocné látky používají ke zlepšení vzhledu a chuti konečného přípravku, k zabránění přilepení tablety na děrovací nástroj nebo k jejímu rozpuštění, jakmile je vlhká, atd.
Mnoho pomocných látek je farmakologicky inertních. Fyzikální a chemické interakce mezi účinnou látkou a pomocnými látkami však mohou ovlivnit stabilitu, bezpečnost a terapeutickou účinnost léčiva. V tomto případě se používá termín inkompatibilita léčiva s pomocnou látkou. Naopak pokud pomocná látka neovlivňuje účinnou látku, jsou obě látky kompatibilní.
Příklad: Kompatibilita léčivých látek s DSC
Měření DSC bylo provedeno pomocí přístroje DSC 204 F1 Nevio na:
- Diklofenak sodný (léčivo)
- Stearanu hořečnatého (pomocná látka)
- Fyzikální směsi obou látek (hmotnostní poměr: 1:1)
Diklofenak sodný (modrá křivka): Pík při 280,6 °C (počátek) je výsledkem tání diklofenaku. K rozkladu dochází ihned po roztavení (exotermický efekt).
Stearan hořečnatý (oranžová křivka): Endotermický efekt se třemi maximy při 76,0 °C, 89,1 °C a 114,9 °C je částečně způsoben tavením vzorku a částečně OdpařováníVypařování prvku nebo sloučeniny je fázový přechod z kapalné fáze do páry. Existují dva typy vypařování: vypařování a var.odpařováním povrchové a vázané vody.
Směs diklofenak sodný + stearan hořečnatý (zelená křivka): Je detekován pík stearanu hořečnatého. Tání a Rozkladná reakceRozkladná reakce je tepelně indukovaná reakce chemické sloučeniny za vzniku pevných a/nebo plynných produktů. rozklad diklofenaku jsou však posunuty do nižších teplot. To naznačuje interakci mezi léčivem a pomocnou látkou.
--> Tip na možnou inkompatibilitu
Příklad: Neslučitelnost pomocné látky s TGA
Měření TGA bylo provedeno pomocí přístroje TG 209 F1 Nevio na:
- Diklofenak sodný (léčivo)
- Stearanu hořečnatého (pomocná látka)
- Fyzikální směsi obou látek (hmotnostní poměr: 1:1)
Diklofenak sodný (modrá křivka): Vzorek začíná ztrácet hmotnost při 303,1 °C. To ukazuje na Rozkladná reakceRozkladná reakce je tepelně indukovaná reakce chemické sloučeniny za vzniku pevných a/nebo plynných produktů. rozklad diklofenaku.
Stearan hořečnatý (oranžová křivka): Úbytek hmotnosti 3,9 % je způsoben uvolněním povrchové a vázané vody. Rozklad začíná při 351 °C.
Směs diklofenaku sodného + stearanu hořečnatého (zelená křivka): K odpařování vody přítomné ve stearanu hořečnatém dochází ve stejném teplotním rozmezí. Rozklad směsi však začíná při nižší teplotě (279 °C) než u jednotlivých složek. To naznačuje interakci mezi léčivem a pomocnou látkou.
--> Nápověda pro inkompatibilitu
