Wprowadzenie
Diklofenak jest lekiem przeciwzapalnym o właściwościach przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Jego przyjmowanie może prowadzić do dolegliwości żołądkowo-jelitowych, a także bólu głowy lub podwyższonego ciśnienia krwi. Ciężkie skutki uboczne mogą wystąpić, jeśli lek ten jest przyjmowany przez dłuższy czas. W lekach diklofenak jest dostępny w postaci np. soli sodowej lub potasowej[2]. [Degradacja diklofenaku sodu została zbadana za pomocą TGA w połączeniu z FT-IR i zostanie omówiona poniżej.
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/8/1/9/4/819484c75c05b1dee4e329821a1812204e95fd9a/NETZSCH_AN_106_Abb_1-477x370.webp)
Wyniki testów
11.12 mg diklofenaku sodowego przygotowano w tyglu z tlenku glinu i umieszczono w urządzeniu TG 209 F1 Libra® . Próbkę ogrzewano do temperatury 600°C z kontrolowaną szybkością 10 K/min w dynamicznej atmosferze azotu (40 ml/min). Gazy wydzielające się podczas ogrzewania były bezpośrednio wtryskiwane do spektrometru FT-IR poprzez sprzęgło PERSEUS®.
Krzywą TGA diklofenaku sodowego podczas ogrzewania do 600°C przedstawiono na rysunku 2. Degradacja próbki rozpoczyna się w temperaturze 281°C (ekstrapolowany początek krzywej TGA) i prowadzi do początkowej utraty masy o 48% między temperaturą pokojową a 425°C. Z minimów na krzywej DTG można wywnioskować, że proces przebiega w różnych kolejnych etapach (301°C, 311°C i 342°C). Degradacja trwa do końca pomiaru z kolejną utratą masy o 6% między 425°C a 600°C.
Aby lepiej zrozumieć mechanizm degradacji, gazy uwalniane podczas ogrzewania zostały przeanalizowane za pomocą FT-IR. Wykres 3-D na rysunku 3 przedstawia ubytek masy (czerwona krzywa), a także widma FT-IR gazów uwalnianych podczas ogrzewania (prezentacja trójwymiarowa).
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/2/f/7/2/2f72aa310700db51922bdbb8fb6316412ce6ad9b/NETZSCH_AN_106_Abb_2-600x305.webp)
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/d/2/d/0/d2d0bfc7ba1afbf7d7aafe9006d0acc7324ba900/NETZSCH_AN_106_Abb_3-600x308.webp)
Widma gazów uwolnionych w temperaturach 301°C, 311°C i 343°C przedstawiono na rysunkach 4 i 5. Widać wyraźnie, że te trzy widma różnią się jedynie intensywnością pasm, a raczej stężeniem uwalnianych produktów: Występuje ciągły wzrost na początku degradacji (niebieskie i czerwone krzywe), zanim nastąpi spadek (czarna krzywa). Jedynym wyjątkiem są pasma między 2300 a 2400 cm-1, wskazujące na uwalnianieCO2 w temperaturze 343°C (patrz rysunek 6).
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/0/b/2/f/0b2fb3dc14a2b3c2e6ca88c27ceb56e23b839f72/NETZSCH_AN_106_Abb_4-600x378.webp)
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/f/7/4/0/f740ac678d503b78df37ea2fa061890772205586/NETZSCH_AN_106_Abb_5-600x379.webp)
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/8/b/e/6/8be6efdb13541734bcf90ac69996ea401e8cef7d/NETZSCH_AN_106_Abb_6-600x379.webp)
Widmo produktów uwolnionych w temperaturze 311°C (czerwone krzywe na rysunkach 4 i 5) przedstawiono na rysunku 7. Pasma powyżej 3000 cm-1 wynikają z drgań rozciągających =C-H. Pasmo przy 1761 cm-1 jest typowe dla wiązań C=O, podczas gdy pasmo przy 1462 cm-1 wskazuje na obecność wiązań -C-H w uwolnionych gazach. Pasma około 1500 cm-1 oznaczają ulatnianie się grup aminowych i amidowych. Pozostałe wykryte pasma są spowodowane przez grupy funkcyjne zawierające grupy aromatyczne i chlor.
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/f/2/8/b/f28b3b651e1724806c1d0f5e4bca910332e70cc9/NETZSCH_AN_106_Abb_7-600x378.webp)
Jako przykład, na rysunkach 8 i 9 porównano produkty uwalniane przez diklofenak sodowy w temperaturze 311°C z widmami o-chloroaniliny (rysunek 8) i kwasu 3-metylobenzoesowego (rysunek 9).
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/3/c/d/4/3cd40b4164a44b0fd7c964619de2b43aebfee9d5/NETZSCH_AN_106_Abb_8-600x379.webp)
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/8/f/0/9/8f099575a07f44bf5c065ab7d78da4d7b0e5ecd0/NETZSCH_AN_106_Abb_9-600x372.webp)
Widmo FT-IR gazów uwolnionych w temperaturze 526°C przedstawiono na rysunku 10 (krzywa ciemnozielona) wraz z widmem gazów uwolnionych w temperaturze 343°C (krzywa niebieska). Krzywe wykazują wzajemne podobieństwa. Główną różnicą jest pikCO2, który występuje tylko w widmie w 343°C. Natomiast tlenek węgla został wykryty tylko w widmie w temperaturze 526°C (patrz także rysunek 11).
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/c/f/7/c/cf7c071f74fc5f4eb55459fd9acbadbd7e1acf8a/NETZSCH_AN_106_Abb_10-600x371.webp)
![](https://analyzing-testing.netzsch.com/_Resources/Persistent/b/1/9/7/b197a185c297ae8c53f09a83bc2bde1fbd1b0329/NETZSCH_AN_106_Abb_11-600x373.webp)
Wnioski
Pomimo łatwości, z jaką można przeprowadzić pomiary TGA-FT-IR, metoda ta dostarcza wielu informacji jednocześnie - takich jak przebieg degradacji, temperatura, w której się rozpoczyna, oraz rodzaje substancji uwalnianych podczas procesu. Sprawia to, że FT-IR jest potężną technologią zdolną do charakteryzowania stabilności i składu produktów farmaceutycznych.