Sanasto

Lääkekehitys

on prosessi, jossa kehitetään lääkevalmiste, joka sisältää yhtä tai useampaa tiettyä vaikuttavaa lääkeainetta (API) tietyssä annostelumuodossa. Siihen sisältyy:

• sopivien apuaineiden valitseminen;
• sopivan antoreitin (sopivien antoreittien) ja annostelumuodon (sopivien annostelumuotojen) määrittäminen; ja
• valmistusprosessin suunnittelu, jotta saadaan aikaan lääkevalmiste, joka on vakaa, turvallinen, tehokas ja potilaalle helppokäyttöinen.

Lääkekehitykseen kuuluu:

• aPI:n fysikaalis-kemiallinen ja biologinen karakterisointi;
• aPI:n fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien mahdollisen vaikutuksen arviointi lopputuotteen suorituskykyyn;
• sopivien apuaineiden valinta, niiden pitoisuuksien määrittäminen ja niiden vaikutus stabiilisuuteen sekä lopullisen formulaation biologisen hyötyosuuden määrittäminen; ja lopuksi vaikuttavan aineen yhteensopivuuden toteaminen apuaineiden ja muiden formulaatiossa mahdollisesti olevien vaikuttavien aineiden kanssa.

Vaikutusaineiden ja apuaineiden fysikaalis-kemialliseen karakterisointiin tarvitaan erilaisia tekniikoita, kuten lämpöanalyysi ja reologia.

Lämpöanalyysi on ratkaisevan tärkeää farmaseuttisten yhdisteiden fysikaalisen ja kemiallisen stabiilisuuden, yhteensopivuuden, polymorfian ja käsittelyominaisuuksien ymmärtämiseksi. Tärkeimpiä lämpöanalyysimenetelmiä ovat differentiaalinen pyyhkäisykalorimetria (DSC), termogravimetrinen analyysi (TGA) ja termomekaaninen analyysi (TMA); ks. taulukko 1.

Reologia auttaa kehittämään ja optimoimaan lääkevalmisteiden formulointia, käsittelyä, stabiilisuutta ja jakelua. Se antaa tietoa valmisteiden viskositeetista, viskoelastisuudesta ja koostumuksesta (taulukko 1), jotka ovat olennaisen tärkeitä tasaisen laadun, tehon ja potilaan hyväksyttävyyden varmistamiseksi.

Lääkekehitystä ohjaavat ICH*-ohjeet, erityisesti ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development), joka tarjoaa kattavat puitteet lääkekehityksen järjestelmälliselle lähestymistavalle. Muut ohjeet, kuten ICH Q9 (Quality Risk Management) ja ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System), täydentävät ICH Q8 (R2) -ohjetta. Ensimmäisessä ohjeessa annetaan periaatteita ja esimerkkejä laaturiskien hallinnan välineistä, ja jälkimmäisessä vahvistetaan kattava laatujärjestelmä lääkevalmisteen koko elinkaaren ajaksi.

*ICH: International Council of Harmonization

Taulukko 1: Lämpöanalyysi ja reologia, joita sovelletaan lääkekehityksessä.