Ordliste
Farmaceutisk udvikling
er processen med at udvikle et farmaceutisk produkt, der indeholder en eller flere specifikke aktive farmaceutiske ingredienser (API'er) i en specifik doseringsform. Det indebærer
- udvælgelse af passende hjælpestoffer;
- bestemmelse af passende administrationsvej(e) og doseringsform(er); og
- design af fremstillingsprocessen for at opnå et lægemiddelprodukt, der er stabilt, sikkert, effektivt og praktisk for patienten at bruge.
Farmaceutisk udvikling indebærer:
- fysisk-kemisk og biologisk karakterisering af API'en;
- evaluering af den potentielle effekt af API'ens fysisk-kemiske egenskaber på det endelige produkts ydeevne;
- valg af egnede hjælpestoffer, definition af deres koncentrationer og deres indflydelse på stabiliteten og bestemmelse af biotilgængeligheden af den endelige formulering; og endelig etablering af API'ens kompatibilitet med hjælpestoffer og med andre API'er, der måtte være til stede i formuleringen.
Der er brug for forskellige teknikker til at udføre den fysisk-kemiske karakterisering af API'er og hjælpestoffer; disse omfatter termisk analyse og reologi.
Termisk analyse er afgørende for at forstå den fysiske og kemiske stabilitet, kompatibilitet, PolymorfismePolymorfisme er et fast materiales evne til at danne forskellige krystallinske strukturer (synonymer: former, modifikationer).polymorfisme og forarbejdningsegenskaber for farmaceutiske forbindelser. De vigtigste termiske analysemetoder omfatter differentialscanningskalorimetri (DSC), termogravimetrisk analyse (TGA) og termomekanisk analyse (TMA); se tabel 1.
Reologi hjælper med at udvikle og optimere formulering, behandling, stabilitet og levering af farmaceutiske produkter. Det giver indsigt i formuleringernes viskositet, viskoelasticitet og tekstur (tabel 1), som er afgørende for at sikre ensartet kvalitet, effektivitet og patientaccept.
Lægemiddeludvikling styres af ICH*-retningslinjer, især ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development), som giver en omfattende ramme for en systematisk tilgang til lægemiddeludvikling. Andre retningslinjer som ICH Q9 (Quality Risk Management) og ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System) supplerer ICH Q8 (R2). Den første giver principper og eksempler på værktøjer til kvalitetsrisikostyring, og den anden etablerer et omfattende kvalitetssystem for hele livscyklussen for et farmaceutisk produkt.
*ICH: Det Internationale Harmoniseringsråd
Tabel 1: Termisk analyse og reologi anvendt i farmaceutisk udvikling.