Glossario

Sviluppo farmaceutico

è il processo di sviluppo di un prodotto farmaceutico che contiene uno o più specifici ingredienti farmaceutici attivi (API) in una specifica forma di dosaggio. Comporta:

  • la selezione di eccipienti appropriati
  • la determinazione della/e via/e di somministrazione e della/e forma/e di dosaggio appropriate; e
  • progettare il processo di produzione per ottenere un prodotto farmaceutico stabile, sicuro, efficace e conveniente per il paziente.

Lo sviluppo farmaceutico comporta

  • la caratterizzazione fisico-chimica e biologica dell'API;
  • la valutazione del potenziale effetto delle proprietà fisico-chimiche dell'API sulle prestazioni del prodotto finale;
  • la scelta di eccipienti adeguati, la definizione delle loro concentrazioni e della loro influenza sulla stabilità, la determinazione della biodisponibilità della formulazione finale e, infine, la determinazione della compatibilità dell'API con gli eccipienti e con gli altri API eventualmente presenti nella formulazione.

Per eseguire la caratterizzazione fisico-chimica di API ed eccipienti sono necessarie diverse tecniche, tra cui l'analisi termica e la reologia.

L'analisi termica è fondamentale per comprendere la stabilità fisica e chimica, la compatibilità, il PolimorfismoIl polimorfismo è la capacità di un materiale solido di formare diverse strutture cristalline (sinonimi: forme, modificazioni).polimorfismo e le caratteristiche di lavorazione dei composti farmaceutici. I principali metodi di analisi termica comprendono la calorimetria differenziale a scansione (DSC), l'analisi termogravimetrica (TGA) e l'analisi termomeccanica (TMA); vedi tabella 1.

La reologia aiuta a sviluppare e ottimizzare la formulazione, la lavorazione, la stabilità e la somministrazione dei prodotti farmaceutici. Fornisce informazioni sulla viscosità, sulla viscoelasticità e sulla consistenza delle formulazioni (tabella 1), essenziali per garantire qualità, efficacia e accettabilità da parte del paziente.

Lo sviluppo farmaceutico è guidato dalle linee guida ICH*, in particolare ICH Q8 (R2) (Sviluppo farmaceutico), che fornisce un quadro completo per un approccio sistematico allo sviluppo dei farmaci. Altre linee guida, come ICH Q9 (Gestione del rischio di qualità) e ICH Q10 (Sistema di qualità farmaceutico), completano ICH Q8 (R2). La prima fornisce principi ed esempi di strumenti per la gestione del rischio di qualità e la seconda stabilisce un sistema di qualità completo per l'intero ciclo di vita di un prodotto farmaceutico.

*ICH: Consiglio Internazionale di Armonizzazione

Tabella 1: Analisi termica e reologia applicate allo sviluppo farmaceutico.

DSCTGATMAReologia
Temperatura di Temperature di fusione ed entalpieL'entalpia di fusione di una sostanza, nota anche come calore latente, è una misura dell'apporto di energia, tipicamente calore, necessario per convertire una sostanza dallo stato solido a quello liquido. Il punto di fusione di una sostanza è la temperatura alla quale essa cambia stato da solido (cristallino) a liquido (fusione isotropa). fusione

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Transizione vetrosa

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PolimorfismoIl polimorfismo è la capacità di un materiale solido di formare diverse strutture cristalline (sinonimi: forme, modificazioni).Polimorfismo

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Stabilità termicaUn materiale è termicamente stabile se non si decompone sotto l'influenza della temperatura. Un modo per determinare la stabilità termica di una sostanza è quello di utilizzare un TGA (analizzatore termogravimetrico). Stabilità termica

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Stabilità ossidativa

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Compatibilità

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Rilascio di sostanze volatili

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Igroscopicità

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Comportamento all'espansione

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Viscosità dinamica

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Comportamento di flusso

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Sforzo di snervamentoLa tensione di snervamento è definita come la tensione al di sotto della quale non si verifica alcun flusso; letteralmente si comporta come un solido debole a riposo e come un liquido quando viene ceduto.Sforzo di snervamento

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TissotropiaPer la maggior parte dei liquidi, l'assottigliamento per taglio è reversibile e i liquidi, a un certo punto, riacquistano la loro viscosità originale quando viene rimossa la forza di taglio.Tissotropia

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Proprietà viscoelastiche

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Analisi della struttura

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