Slovníček
Farmaceutický vývoj
je proces vývoje farmaceutického přípravku, který obsahuje jednu nebo více konkrétních účinných farmaceutických látek (API) v konkrétní lékové formě. Zahrnuje:
- výběr vhodných pomocných látek;
- určení vhodné cesty (cest) podání a lékové formy (forem) a
- návrh výrobního procesu s cílem dosáhnout stabilního, bezpečného, účinného a pro pacienta vhodného léčivého přípravku.
Farmaceutický vývoj zahrnuje:
- fyzikálně-chemickou a biologickou charakterizaci API;
- vyhodnocení potenciálního vlivu fyzikálně-chemických vlastností API na účinnost konečného přípravku;
- výběr vhodných pomocných látek, stanovení jejich koncentrací a jejich vlivu na stabilitu a určení biologické dostupnosti konečného přípravku; a konečněstanovení kompatibility API s pomocnými látkami a s dalšími API, které mohou být v přípravku přítomny.
K provedení fyzikálně-chemické charakterizace API a pomocných látek jsou zapotřebí různé techniky, mezi něž patří termická analýza a reologie.
Termická analýza má zásadní význam pro pochopení fyzikální a chemické stability, kompatibility, polymorfismu a zpracovatelských vlastností farmaceutických sloučenin. Mezi klíčové metody termické analýzy patří diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC), termogravimetrická analýza (TGA) a termomechanická analýza (TMA); viz tabulka 1.
Reologie pomáhá vyvíjet a optimalizovat složení, zpracování, stabilitu a dodávání farmaceutických výrobků. Poskytuje poznatky o viskozitě, viskoelasticitě a textuře přípravků (tabulka 1), které jsou nezbytné pro zajištění stálé kvality, účinnosti a přijatelnosti pro pacienty.
Vývoj léčiv se řídí pokyny ICH*, zejména ICH Q8 (R2) (Vývoj léčiv), které poskytují komplexní rámec pro systematický přístup k vývoji léčiv. ICH Q8 (R2) doplňují další pokyny, jako je ICH Q9 (Řízení rizik v oblasti kvality) a ICH Q10 (Farmaceutický systém kvality). První z nich poskytuje zásady a příklady nástrojů pro řízení rizik v oblasti kvality a druhý zavádí komplexní systém kvality pro celý životní cyklus farmaceutického výrobku.
*ICH: Mezinárodní rada pro harmonizaci
Tabulka 1: Termická analýza a reologie používané při vývoji léčiv.
| DSC | TGA | TMA | Reologie | |
|---|---|---|---|---|
| Teplota tání | x | x | ||
| Přechod do skla | x | x | ||
| PolymorfismusPolymorfismus je schopnost pevného materiálu vytvářet různé krystalické struktury (synonyma: formy, modifikace).Polymorfismus | x | x | ||
| Tepelná stabilitaMateriál je tepelně stabilní, pokud se vlivem teploty nerozkládá. Jedním ze způsobů, jak určit tepelnou stabilitu látky, je použití termogravimetrického analyzátoru (TGA). Tepelná stabilita | x | x | ||
| Oxidační stabilita | x | x | ||
| Kompatibilita | x | x | ||
| Uvolňování těkavých látek | x | x | ||
| Hygroskopičnost | x | |||
| Roztažnost | x | |||
| Dynamická viskozita | x | |||
| Průtokové chování | x | |||
| Mez kluzuMez kluzu je definována jako napětí, pod nímž nedochází k toku; v klidu se chová doslova jako slabá pevná látka a při poddajnosti jako kapalina.Mez kluzu | x | |||
| TixotropieU většiny kapalin je smykové zřeďování vratné a kapaliny v určitém okamžiku získají původní viskozitu, když se odstraní smyková síla.Tixotropie | x | |||
| Viskoelastické vlastnosti | x | |||
| Analýza textury | x |