Woordenlijst

Farmaceutische ontwikkeling

is het proces van het ontwikkelen van een farmaceutisch product dat een of meer specifieke werkzame farmaceutische bestanddelen (API's) in een specifieke doseringsvorm bevat. Het omvat:

• het selecteren van geschikte hulpstoffen;
• het bepalen van de geschikte toedieningsweg(en) en doseringsvorm(en); en
• het ontwerpen van het fabricageproces om een geneesmiddel te maken dat stabiel, veilig, effectief en gemakkelijk te gebruiken is voor de patiënt.

Farmaceutische ontwikkeling omvat:

• fysisch-chemische en biologische karakterisering van de API;
• evaluatie van het potentiële effect van de fysisch-chemische eigenschappen van het API op de prestaties van het eindproduct;
• het kiezen van geschikte hulpstoffen, het bepalen van hun concentraties en hun invloed op de stabiliteit, en het bepalen van de biologische beschikbaarheid van de uiteindelijke formulering; en tot slot het vaststellen van de compatibiliteit van de API met hulpstoffen en met andere API's die in de formulering aanwezig kunnen zijn.

Er zijn verschillende technieken nodig om de fysisch-chemische karakterisering van API's en hulpstoffen uit te voeren, waaronder thermische analyse en reologie.

Thermische analyse is cruciaal om inzicht te krijgen in de fysische en chemische stabiliteit, compatibiliteit, PolymorfismePolymorfisme is het vermogen van een vast materiaal om verschillende kristallijne structuren te vormen (synoniemen: vormen, modificaties).polymorfisme en verwerkingseigenschappen van farmaceutische verbindingen. De belangrijkste thermische analysemethoden zijn Differential Scanning Calorimetry (DSC), Thermogravimetric Analysis (TGA) en Thermomechanical Analysis (TMA) (zie tabel 1).

Reologie helpt bij het ontwikkelen en optimaliseren van de formulering, verwerking, stabiliteit en aflevering van farmaceutische producten. Het biedt inzicht in de viscositeit, visco-elasticiteit en textuur van formuleringen (tabel 1) die essentieel zijn om consistente kwaliteit, werkzaamheid en aanvaardbaarheid voor de patiënt te garanderen.

Farmaceutische ontwikkeling wordt geleid door ICH* richtlijnen, met name ICH Q8 (R2) (Farmaceutische Ontwikkeling), die een uitgebreid kader biedt voor een systematische aanpak van geneesmiddelenontwikkeling. Andere richtlijnen zoals ICH Q9 (Quality Risk Management) en ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System) vullen ICH Q8 (R2) aan. De eerste richtlijn geeft principes en voorbeelden van hulpmiddelen voor kwaliteitsrisicobeheer en de tweede richtlijn stelt een uitgebreid kwaliteitssysteem vast voor de hele levenscyclus van een farmaceutisch product.

*ICH: Internationale Raad voor Harmonisatie

Tabel 1: Thermische analyse en reologie toegepast in farmaceutische ontwikkeling.